methyl (2-bromophenyl)(cyclohexyl)carbamate | 1023030-68-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl (2-bromophenyl)(cyclohexyl)carbamate
• 英文别名: methyl N-(2-bromophenyl)-N-cyclohexylcarbamate
• CAS: 1023030-68-3
• 化学式: C₁₄H₁₈BrNO₂
• 分子量: 312.206
• InChiKey: WERPEEFROWZGOT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2-bromophenyl)(cyclohexyl)carbamate 在 [{Pd(cinnamyl)(μ-Cl)}₂] 、 (S,S)-1,3-双(2,2-二甲基-1-萘基丙基)咪唑碘化物 、 caesium carbonate 、 cesium pivalate 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 为溶剂， 反应 24.0h， 以84%的产率得到(-)-(4aS,9aR)-methyl trans-2,3,4,4a-tetrahydro-1H-carbazole-9-(9aH)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过融合钯催化不对称Ç吲哚啉？C涉及未活化亚甲基的偶联

  摘要：

  选择性在高温下：从N-杂环卡宾产生笨重，热稳定的，手性钯络合物（NHC的;参见图片）被成功地应用到的对映体富集高度合成反式稠合的二氢吲哚。值得注意的是，该反应发生在升高的温度下具有优良的不对称识别一个对映的C 在未活化亚甲基单元H键。

  DOI：

  10.1002/anie.201102639
• 作为产物：
  描述：

  环己胺 在 potassium phosphate 、 copper(l) iodide 、 S-1,1'-联-2-萘酚 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 methyl (2-bromophenyl)(cyclohexyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  通过钯催化的不对称C（sp3）-H活化/环化反应对2-甲基吲哚的对映选择性合成。

  摘要：

  开发了分子内ArPdX物种对映选择性甲基CH活化和随后环化的第一个例子。使用可商购的手性二膦的钯催化剂在由2-卤代N-异丙基苯胺合成2-甲基二氢吲哚中产生良好的ee（高达93％ee）。该方法也用于合成具有中等对映选择性的富含对映体的环己基稠合的二氢吲哚。

  DOI：

  10.1039/c1cc14292e

文献信息

• Fused Indolines by Palladium-Catalyzed Asymmetric CC Coupling Involving an Unactivated Methylene Group
  作者：Masafumi Nakanishi、Dmitry Katayev、Céline Besnard、E. Peter Kündig

  DOI：10.1002/anie.201102639

  日期：2011.8.1

  Selectivity at high temperatures: Bulky, thermally stable, chiral palladium complexes generated from N‐heterocyclic carbenes (NHCs; see picture) were successfully applied to the synthesis of highly enantioenriched trans‐fused indolines. Remarkably, this reaction occurs at elevated temperatures with excellent asymmetric recognition of an enantiotopic CH bond in an unactivated methylene unit.

  选择性在高温下：从N-杂环卡宾产生笨重，热稳定的，手性钯络合物（NHC的;参见图片）被成功地应用到的对映体富集高度合成反式稠合的二氢吲哚。值得注意的是，该反应发生在升高的温度下具有优良的不对称识别一个对映的C 在未活化亚甲基单元H键。
• Palladium-Catalyzed sp³ C—H Activation of Simple Alkyl Groups: Direct Preparation of Indoline Derivatives from <i>N</i>-Alkyl-2-bromoanilines
  作者：Toshiaki Watanabe、Shinya Oishi、Nobutaka Fujii、Hiroaki Ohno

  DOI：10.1021/ol800425z

  日期：2008.5.1

  The sp3 C-H activation of a simple alkyl group catalyzed by palladium(0) provides a novel and convenient strategy for the synthesis of various indolines from simple precursors, such as N-alkyl-2-bromoanilines. This study demonstrates that assisting moieties in the substrate such as a pyridine or quaternary carbon are not always necessary for sp3 C-H activation.

  钯（0）催化的一个简单烷基的sp3 CH活化为从简单的前体（例如N-烷基-2-溴苯胺）合成各种二氢吲哚提供了一种新颖且方便的策略。这项研究表明，sp3 CH活化不一定总是需要底物中的辅助基团（例如吡啶或季碳）。
• Palladium-NHC Catalyzed Enantioselective Synthesis of Fused Indolines via Inert C(sp3)-H Activation
  作者：Masafumi Nakanishi、Dmitry Katayev、Céline Besnard、E. Peter Kündig

  DOI：10.2533/chimia.2012.241

  日期：——

  N-heterocyclic carbene (NHC) ligands were used in palladium catalysis to bring about a highly enantioselective C(sp(3))-H activation on the methylene site of a cycloalkane moiety. The intramolecular coupling reaction of a prochiral N-aryl-N-cycloalkyl methyl carbamate required high temperatures (140-160 degrees C) and afforded highly enantioenriched trans-2,3-fused indolines.

  新的位阻手性N-杂环卡宾（NHC）配体用于钯催化，以在环烷烃部分的亚甲基位点上实现高度对映选择性的C（sp（3））-H活化。前手性N-芳基-N-环烷基氨基甲酸甲酯的分子内偶联反应需要高温（140-160℃），并提供高度对映体富集的反式2，3-稠合的二氢吲哚。
• Enantioselective synthesis of 2-methyl indolines by palladium catalysed asymmetric C(sp3)–H activation/cyclisation
  作者：Saithalavi Anas、Alex Cordi、Henri B. Kagan

  DOI：10.1039/c1cc14292e

  日期：——

  activation by an intramolecular ArPdX species and subsequent cyclisation was developed. Palladium catalysts using commercially available chiral diphosphines yield good ee's (up to 93% ee) in the synthesis of 2-methyl indolines from 2-halo N-isopropyl anilides. This approach was also employed for the synthesis of enantioenriched cyclohexyl fused indolines with moderate enantioselectivities.

  开发了分子内ArPdX物种对映选择性甲基CH活化和随后环化的第一个例子。使用可商购的手性二膦的钯催化剂在由2-卤代N-异丙基苯胺合成2-甲基二氢吲哚中产生良好的ee（高达93％ee）。该方法也用于合成具有中等对映选择性的富含对映体的环己基稠合的二氢吲哚。
• Scope and mechanism of asymmetric C(sp3)–H/C(Ar)–X coupling reactions: computational and experimental study
  作者：Evgeny Larionov、Masafumi Nakanishi、Dmitry Katayev、Céline Besnard、E. Peter Kündig

  DOI：10.1039/c3sc00098b

  日期：——

  3-trans-fused and 2-alkyl indolines via asymmetric C(sp3)–H activation of an unactivated methylene/methyl group are reported. Very high asymmetric inductions (up to 99% ee) were achieved at reaction temperatures ranging from 120 to 160 °C. Factors influencing the efficiency of the reaction (halide, pseudohalide, N-protecting group) were investigated. The reaction pathway and enantioselection were probed

  在高效钯- NHC进展催化对映体富集的高度的2,3-合成反式-融合和2-烷基二氢吲哚通过不对称（SPÇ 3）-H报告未活化亚甲基/甲基基团的活化。在120至160°C的反应温度下实现了非常高的不对称诱导（高达ee的99％）。研究了影响反应效率的因素（卤化物，假卤化物，N保护基）。通过详细的密度泛函理论（DFT）计算（M06-L泛函）探讨了反应途径和对映体。理论和实验相结合的研究表明，Pd–NHC催化的C（sp 3）–H芳基化反应通过协同的金属化-去质子化（CMD）机制。DFT计算和动力学同位素效应测量表明CMD步骤是决定选择性的。观察到实验对映选择性和非对映体活化势垒之间的计算差异之间的良好一致性。