(4-benzyloxy)-L-phenylglycine | 336877-72-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (4-benzyloxy)-L-phenylglycine
• 英文别名: (S)-2-Amino-2-(4-(benzyloxy)phenyl)acetic acid；(2S)-2-amino-2-(4-phenylmethoxyphenyl)acetic acid
• CAS: 336877-72-6
• 化学式: C₁₅H₁₅NO₃
• 分子量: 257.289
• InChiKey: KTQBQIJCPWCCQL-AWEZNQCLSA-N

物化性质

• 沸点：
  446.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.248±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  77
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-benzyloxy)-L-phenylglycine 在 吡啶 、 (benzotriazol-1-yloxy)tripyrrolodinophosphonium hexafluorophosphate 、 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 水 、 氢气 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 20.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 42.79h， 生成 D-(p-hydroxyphenyl)glycine-L-acetylserine-L-(p-hydroxyphenyl)glycylpantetheine trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  含有修饰丝氨酰残基的肽硫酯的立体控制合成作为抗生素生物合成的探针

  摘要：

  已开发出合成三肽和五肽硫酯的方法，该硫酯含有一个或多个对-（羟苯基）甘氨酸 (pHPG) 残基和l -丝氨酸，其中一些是O-磷酸化、O-乙酰化或以 β-内酰胺形式存在. 正交保护策略的选择和条件的开发以实现 Seryl O描述了没有β-消除的-磷酸化和保持立体化学控制，特别是同时在异常碱不稳定的 pHPG α-碳上。丝氨酰肽与含 β-内酰胺肽的分子内闭合以及相应硫酯类似物的合成也有报道。在含 β-内酰胺产品的合成中描述了经典 Mitsunobu 条件的修改，并且在广泛有用的观察中，发现从 P(OEt) 3中简单地排除光介导的 Mitsunobu 环闭合提供了 >95% 的产率，这可能是由于所用偶氮二羧酸盐的光降解减少。这些敏感的潜在底物和产物将用于两种非核糖体肽合成酶 NocA 和 NocB 的机理研究，这两种非核糖体肽合成酶 Nocardicin 生物合成的核心是一个单环 β-内酰胺抗生素家族。

  DOI：

  10.1021/jo4007893
• 作为产物：
  描述：

  在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 (4-benzyloxy)-L-phenylglycine
  参考文献：
  名称：

  新型登革热和西尼罗河病毒蛋白酶抑制剂，在报告基因DENV-2蛋白酶中具有亚微摩尔活性，并具有病毒复制检测功能。

  摘要：

  登革热和西尼罗河病毒正在迅速传播全球病原体，目前尚无针对性的治疗方法。针对登革热和其他黄病毒的药物发现的有希望的目标之一是病毒丝氨酸蛋白酶NS2B-NS3。我们目前的设计，合成，和强大的小分子非肽登革热蛋白酶抑制剂衍生自4-苄氧基苯基甘氨酸的新型化学类型的体外和细胞表征。在HeLa细胞中新开发的基于荧光素酶的DENV-2蛋白酶报告系统（DENV2proHeLa）用于确定化合物在细胞环境中的活性。DENV2proHeLa系统的特异性和选择性已通过病毒滴度降低试验得以证实。在基于细胞的分析中，这些化合物的抑制力从低到高到纳摩尔，对其他丝氨酸蛋白酶具有选择性，并且不显示相关的细胞毒性。广泛的构效关系研究为进一步开发抗黄病毒感染的药物提供了前景。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00413

文献信息

• Asymmetric synthesis of (S)-1-aminoindan-1,5-dicarboxylic acid and related analogues via intramolecular acylation of enantiopure α,α-disubstituted amino acids
  作者：Dawei Ma、Ke Ding、Hongqi Tian、Baomin Wang、Dongliang Cheng

  DOI：10.1016/s0957-4166(02)00224-0

  日期：2002.6

  asymmetric Strecker reaction/alkylation method. Of the four types of substrates tested for intramolecular acylation, those with a 4-alkoxyl group do not react, those with a 4-bromo substituent give lower conversions, while those without a 4-substituent or with a 4-methyl group work well to give the desired cyclization products. Based on these investigations, a new route for preparing (S)-1-aminoindan-1

  通过立体中心策略的自动再生或使用不对称的Strecker反应/烷基化方法合成α，α-二取代的氨基酸衍生物。在进行分子内酰化测试的四种底物中，具有4-烷氧基的底物不发生反应，具有4-溴取代基的底物的转化率较低，而没有4-取代基或具有4-甲基的底物的反应良好。得到所需的环化产物。基于这些研究，开发了一种制备（S）-1-氨基茚满-1,5-二羧酸（S）-AIDA及其类似物的新途径。
• Beyond Basicity: Discovery of Nonbasic DENV-2 Protease Inhibitors with Potent Activity in Cell Culture
  作者：Nikos Kühl、Mila M. Leuthold、Mira A. M. Behnam、Christian D. Klein

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c02042

  日期：2021.4.22

  The viral serine protease NS2B-NS3 is one of the promising targets for drug discovery against dengue virus and other flaviviruses. The molecular recognition preferences of the protease favor basic, positively charged moieties as substrates and inhibitors, which leads to pharmacokinetic liabilities and off-target interactions with host proteases such as thrombin. We here present the results of efforts

  病毒丝氨酸蛋白酶NS2B-NS3是针对登革热病毒和其他黄病毒的药物发现的有希望的靶标之一。蛋白酶的分子识别偏爱偏向于碱性，带正电荷的部分作为底物和抑制剂，这会导致药代动力学方面的问题以及与宿主蛋白酶（如凝血酶）的脱靶相互作用。我们在这里介绍了专门针对黄病毒病毒的不带电荷的小分子抑制剂的发现和开发的努力结果。发现这些化合物的关键因素是登革热蛋白酶DENV2proHeLa系统的细胞报告基因检测。广泛的结构-活性关系探索在病毒复制测定中产生了具有亚微摩尔活性的新型苯甲酰胺衍生物（EC 500.24μM），针对脱靶蛋白酶的选择性和可忽略的细胞毒性。与大多数以前公开的针对活性部位的黄病毒蛋白酶抑制剂相比，该结构类别的药物相似性增强，并且包括有望用于进一步的临床前开发的候选药物。
• Discovery of Nanomolar Dengue and West Nile Virus Protease Inhibitors Containing a 4-Benzyloxyphenylglycine Residue
  作者：Mira A. M. Behnam、Dominik Graf、Ralf Bartenschlager、Darius P. Zlotos、Christian D. Klein

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01441

  日期：2015.12.10

  finally fragment merging generated compounds with in vitro affinities in the low nanomolar range. The most promising derivative reached Ki values of 12 nM at the DENV-2 and 39 nM at the WNV proteases. Several of the newly discovered protease inhibitors yielded a significant reduction of dengue and West Nile virus titers in cell-based assays of virus replication, with an EC50 value of 3.4 μM at DENV-2

  登革热病毒（DENV）和西尼罗河病毒（WNV）NS2B-NS3蛋白酶是开发针对这些虫媒病毒病原体的双效治疗剂的有吸引力的靶标。我们介绍抑制剂的合成和广泛的生物学评估，该抑制剂含有4-羟基苯基甘氨酸的苄基醚作为通过铜络合物中间体合成的非天然肽类结构单元。这是一个三步优化策略，从C末端4-羟基苯基甘氨酸片段生长到苄氧基醚开始，然后是C末端和N末端优化，最后片段合并生成的化合物，该化合物具有低纳摩尔范围的体外亲和力。最有希望的导数达到K i在DENV-2中为12 nM，在WNV蛋白酶中为39 nM。在基于细胞的病毒复制试验中，一些新发现的蛋白酶抑制剂可显着降低登革热和西尼罗河病毒的滴度，其中最活跃的类似物在DENV-2处的EC 50值为3.4μM，在WNV处的EC 50值为15.5μM。
• Szeszel-Fedorowicz; Lisowski; Rosinski, Polish Journal of Chemistry, 2001, vol. 75, # 3, p. 411 - 417
  作者：Szeszel-Fedorowicz、Lisowski、Rosinski、Issberner、Osborne、Konopinska

  DOI：——

  日期：——
• BETA-LACTAM COMPOUNDS, PROCESS FOR REPODUCING THE SAME AND SERUM CHOLESTEROL-LOWERING AGENTS CONTAINING THE SAME
  申请人：Kotobuki Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP1362855B1

  公开（公告）日：2007-10-03