tert-butyl (2R,4R)-4-(allyloxy)-2-((1S,2S)-1-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-(3,5-difluorophenyl)-2-isocyanatopropyl)pyrrolidine-1-carboxylate | 1345707-37-0

• 分子结构分类: 有机化合物
• 英文名称: tert-butyl (2R,4R)-4-(allyloxy)-2-((1S,2S)-1-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-(3,5-difluorophenyl)-2-isocyanatopropyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1345707-37-0
• 化学式: C₂₈H₄₂F₂N₂O₅Si
• 分子量: 552.734
• InChiKey: YOAXHKRTAITBIX-RCTAOEEJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.18
• 重原子数：
  38.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  77.43
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2R,4R)-4-(allyloxy)-2-((1S,2S)-1-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-(3,5-difluorophenyl)-2-isocyanatopropyl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 N-甲基吗啉 、 Wilkinson's catalyst 、 palladium on activated charcoal 、 HATU 、 氢气 、 sodium hexamethyldisilazane 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Monosubstituted γ-lactam and conformationally constrained 1,3-diaminopropan-2-ol transition-state isostere inhibitors of β-secretase (BACE)

  摘要：

  The synthesis, evaluation, and structure-activity relationships of a class of gamma-lactam 1,3-diaminopropan-2-ol transition-state isostere inhibitors of BACE are discussed. Two strategies for optimizing lead compound 1a are presented. Reducing the overall size of the inhibitors resulted in the identification of gamma-lactam 1i, whereas the introduction of conformational constraint on the prime-side of the inhibitor generated compounds such as the 3-hydroxypyrrolidine inhibitor 28n. The full in vivo profile of 1i in rats and 28n in Tg 2576 mice is presented. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.06.109
• 作为产物：
  描述：

  (S)-4-benzyl-3-(3-(3,5-difluorophenyl)propanoyl)oxazolidin-2-one 在 2,6-二甲基吡啶 、 三氟甲磺酸二丁硼 、 叠氮磷酸二苯酯 、 双氧水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 生成 tert-butyl (2R,4R)-4-(allyloxy)-2-((1S,2S)-1-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-(3,5-difluorophenyl)-2-isocyanatopropyl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Monosubstituted γ-lactam and conformationally constrained 1,3-diaminopropan-2-ol transition-state isostere inhibitors of β-secretase (BACE)

  摘要：

  The synthesis, evaluation, and structure-activity relationships of a class of gamma-lactam 1,3-diaminopropan-2-ol transition-state isostere inhibitors of BACE are discussed. Two strategies for optimizing lead compound 1a are presented. Reducing the overall size of the inhibitors resulted in the identification of gamma-lactam 1i, whereas the introduction of conformational constraint on the prime-side of the inhibitor generated compounds such as the 3-hydroxypyrrolidine inhibitor 28n. The full in vivo profile of 1i in rats and 28n in Tg 2576 mice is presented. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.06.109