(2S,4S)-2,4-diamino-1,5-diphenyl-3-hydroxypentane | 129822-17-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2S,4S)-2,4-diamino-1,5-diphenyl-3-hydroxypentane
• 英文别名: (2S,4S)-2,4-diamino-1,5-diphenyl-3-pentanol；(2S,4S)-2,4-diamino-1,5-diphenyl pentan-3-ol；2,4-Diamino-1,5-diphenyl-3-hydroxypentane；(2S,4S)-2,4-diamino-1,5-diphenylpentan-3-ol
• CAS: 129822-17-9
• 化学式: C₁₇H₂₂N₂O
• 分子量: 270.374
• InChiKey: GZBLEJZADHZBBZ-HOTGVXAUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  72.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4S)-2,4-diamino-1,5-diphenyl-3-hydroxypentane 在 palladium on activated charcoal N-甲基吗啉 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 46.0h， 生成 (2S)-N-[(2S,4S)-3-hydroxy-4-[[(2S)-3-methyl-2-(3-pyridin-2-ylpropanoylamino)butanoyl]amino]-1,5-diphenylpentan-2-yl]-3-methyl-2-(3-pyridin-2-ylpropanoylamino)butanamide
  参考文献：
  名称：

  HIV蛋白酶的基于对称性的抑制剂。酰化的2,4-二氨基-1,5-二苯基-3-羟基戊烷和2,5-二氨基-1,6-二苯基己烷-3,4-二醇的结构活性研究。

  摘要：

  描述了两种新的基于对称性的HIV蛋白酶抑制剂（负责人类免疫缺陷病毒成熟的酶）的构效关系。从铅化合物3-6开始，探讨了向对称或假对称抑制剂的一个或两个末端添加极性杂环末端基团的效果。水溶性增加> 1000倍，同时在体外保持对纯化的HIV-1蛋白酶的有效抑制和抗HIV活性。在大鼠中进行的药代动力学研究表明，单醇基和二醇基抑制剂的吸收特性存在显着差异。抑制剂19在大鼠中的口服生物利用度为19％；但是，体外获得的Cmax未能超过抗HIV EC50。在大鼠中口服给药后未获得实质性的二醇类有效抑制剂的血浆水平。然而，几种抑制剂的水溶性和体外抗病毒活性的最佳组合支持了它们在静脉治疗中的潜在用途。

  DOI：

  10.1021/jm00055a003
• 作为产物：
  描述：

  (4S,5S)-2,2-dimethyl-3-(tert-butoxycarbonyl)-4-benzyl-5-formyl-1,3-oxazolidine 在 palladium dihydroxide 盐酸 、 氢气 、 magnesium sulfate 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 溶剂黄146 为溶剂， -55.0~25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 38.5h， 生成 (2S,4S)-2,4-diamino-1,5-diphenyl-3-hydroxypentane
  参考文献：
  名称：

  立体控制合成的HIV蛋白酶抑制剂的伪C 2对称的1,3-二氨基-2-丙醇核心单元

  摘要：

  伪C 2对称的二苄基二氨基醇（S，S）-1和两种内消旋立体异构体1a和1b（R = PhCH 2）的合成是通过将立体氯化苄基氯化镁加到衍生自手性β-氨基-的硝酮3中来进行的。依次从苯丙氨酸获得的α-羟基醛2；从N-Boc 1-苯丙氨酸得到的（S，S）-1的总产率为23％; 可以从相同的α-氨基醛的d-异构体开始，以类似的方式制备对映体（R，R）-1 。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(96)02355-6

文献信息

• Protease inhibitors and their pharmaceutical uses
  申请人：——

  公开号：US20030158152A1

  公开（公告）日：2003-08-21

  The present invention refers to synthetic protease inhibitors having an axis of symmetry C 2 or pseudo-C 2 characterised by possessing, in the central portion: (1) preferably, a dihydroxyethylene function, which is isosteric with a peptidic bond; (2) a peptidemimetic bridge between the two nitrogens of the main chain and (3) radicals capable of mimetising amino acids. These new protease inhibitors are a base for the preparation of anti-viral formulations capable of inhibiting HIV virus proliferation.

  本发明涉及具有C2对称轴或伪C2特征的合成蛋白酶抑制剂，其特征在于中央部分具有：(1)最好是二羟乙基功能，与肽键等同构；(2)两个主链氮之间的肽类类似桥；(3)能够模拟氨基酸的基团。这些新的蛋白酶抑制剂是制备抑制HIV病毒增殖的抗病毒制剂的基础。
• Retroviral protease inhibiting compounds
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：EP0486948A2

  公开（公告）日：1992-05-27

  A retroviral protease inhibiting compound of the formula A -X- B is disclosed. Also disclosed are a composition and method for inhibiting a retroviral protease and for treating an HIV infection. Also disclosed are processes and intermediates useful for the preparation of the retroviral protease inhibitors.

  本发明公开了一种式 A -X- B 的逆转录病毒蛋白酶抑制化合物。还公开了一种抑制逆转录病毒蛋白酶和治疗 HIV 感染的组合物和方法。还公开了用于制备逆转录病毒蛋白酶抑制剂的工艺和中间体。
• Intermediates for preparing retroviral protease inhibiting compounds
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：EP0997459A1

  公开（公告）日：2000-05-03

  An intermediate of the formula: and an intermediate of the formula: or an acid addition salt thereof.

  公式的中间体： 和 式的中间体 或其酸加成盐。
• Diastereo- and Enantioselective Synthesis ofC2-Symmetrical HIV-1 Protease Inhibitors
  作者：Dieter Enders、Udo Jegelka、Barbara Dücker

  DOI：10.1002/anie.199304231

  日期：1993.3

  For AIDS treatment, highly interesting C2-symmetric HIV-1 protease inhibitorsof the type 3 are available from 1 in diastereo- and enantiomerically pure form by the SAMP/RAMP-hydrazone method. Key steps are the efficient synthesis of the C2-symmetric ketones 2 and the stereospecific transformation of 1,3-diols into 1,3-diamines. The potential of the new method is demonstrated by the synthesis of the potent HIV-1 protease inhibitor A-74704. [GRAPHICS]
• Grignard Addition to Aldonitrones. Stereochemical Aspects and Application to the Synthesis of C₂-Symmetric Diamino Alcohols and Diamino Diols
  作者：Alessandro Dondoni、Daniela Perrone、Marilisa Rinaldi

  DOI：10.1021/jo980980u

  日期：1998.12.1

  A new example of the stereoselective installation of the amino group at a saturated carbon center via organometallic addition of chiral aldehydes to nitrones is illustrated by the synthesis of 1,3-diamino propanol 1 and 1,4-diamino butandiol 2 units. Three diamino alcohol 1 stereotriads were obtained by stereoselective addition of alkylmagnesium halides (benzyl, cyclohexylmethyl, and metallyl) to the N-benzyl nitrones derived from beta-amino-alpha-hydroxy aldehydes followed by reduction of the resulting N-benzylhydroxylamines. Three 1,4-dibenzyl substituted stereoisomers of type 2 with fixed S configuration at C2 and C3 were prepared by sequential and simultaneous amination in two directions starting from L-threose nitrone and L-tartraldehyde bis-nitrone, respectively. The R,S,S,R isomer obtained by the former route was converted into a seven-membered ring cyclic urea (1,3-diazapin-2-one), i.e., a compound that belongs to a class of nonpeptide HIV-1 protease inhibitors.