tert-butyl (R)-2-(phenylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate | 220510-66-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (R)-2-(phenylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: (R)-tert-butyl 2-(phenylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate；tert-butyl (2R)-2-(phenylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 220510-66-7
• 化学式: C₁₆H₂₂N₂O₃
• 分子量: 290.362
• InChiKey: VQLXNQCXISBWJH-CYBMUJFWSA-N

物化性质

• 熔点：
  185-188 °C(Solv: dichloromethane (75-09-2); pentane (109-66-0))
• 沸点：
  464.5±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.182±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (R)-2-(phenylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 (R)-(-)-2-(苯氨基甲基)吡咯烷
  参考文献：
  名称：

  Potent and Selective Nonpeptide Inhibitors of Caspases 3 and 7

  摘要：

  5-Dialkylaminosulfonylisatins have been identified as potent, nonpeptide inhibitors of caspases 3 and 7. The most active compound within this series (34) inhibited caspases 3 and 7 in the 2-6 nM range and exhibited approximately 1000-fold selectivity for caspases 3 and 7 versus a panel of five other caspases (1, 2, 4, 6, and 8) and was at least 20-fold more selective versus caspase 9. Sequence alignments of the active site residues of the caspases strongly suggest that the basis of this selectivity is due to binding in the St subsite comprised of residues Tyr204, Trp206, and Phe256 which are unique to caspases 3 and 7. These compounds inhibit apoptosis in three cell-based models: human Jurkat T cells, human chondrocytes, and mouse bone marrow neutrophils.

  DOI：

  10.1021/jm0100537
• 作为产物：
  描述：

  (R)-1-tert-butyl 2-((R)-1-(2-methoxyphenyl)prop-2-yn-1-yl)pyrrolidine-1,2-dicarboxylate 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 copper(l) chloride 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 tert-butyl (R)-2-(phenylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  在中性条件下使用铜 (I) 促进去除炔丙酯来拆分羧酸

  摘要：

  描述了羧酸的光学拆分方法。外消旋羧酸与手性末端炔丙醇缩合得到可分离的非对映体酯。色谱分离，然后在甲醇中加热单个非对映异构体和催化卤化铜 (I)，以良好的收率和≥94% 的对映体比率再生羧酸。该方法对于拆分与常规酯水解不相容的羧酸特别有用。

  DOI：

  10.1021/jo200433w

文献信息

• Amine Activation:<i>N</i>-Arylamino Acid Amide Synthesis from Isothioureas and Amino Acids
  作者：Yan-Ping Zhu、Pieter Mampuys、Sergey Sergeyev、Steven Ballet、Bert U. W. Maes

  DOI：10.1002/adsc.201700134

  日期：2017.7.17

  functional group compatibility, with respect to side chain functionality of the amino acid (e. g. aliphatic and aromatic OH, (hetero)aromatic NH, amide NH, thioether), and the chiral amino acids do not undergo epimerization. The mechanism of the new amide synthesis has been studied.

  Ñ -arylamino酰胺已经通过基于新方法被合成ñ -芳基胺活化成异硫脲，随后用下铁催化氨基酸反应。可以使用三组分反应与市售试剂叔丁基异氰化物和S-苯基苯硫代磺酸盐轻松地制备活化的N-芳基胺。相对于氨基酸（例如脂族和芳族OH，（杂）芳族NH，酰胺NH，硫醚）的侧链官能度，该方案显示出广泛的官能团相容性，并且手性氨基酸不发生差向异构化。已经研究了新酰胺合成的机理。
• Highly Chemoselective, Transition-Metal-Free Transamidation of Unactivated Amides and Direct Amidation of Alkyl Esters by N–C/O–C Cleavage
  作者：Guangchen Li、Chong-Lei Ji、Xin Hong、Michal Szostak

  DOI：10.1021/jacs.9b04136

  日期：2019.7.17

  abundant alkyl esters to afford amide bonds with exquisite selectivity by acyl C-O bond cleavage. The utility of this process is showcased by a broad scope of the method, including various sensitive functional groups, late-stage modification and the synthesis of drug molecules (>80 examples). Remarkable selectivity towards different functional groups and within different amide and ester electrophiles

  酰胺键是化学和生物学中最基本的官能团之一，在许多简化关键药物和工业分子合成的过程中发挥着核心作用。尽管酰胺的合成是学术和工业科学家最常进行的反应之一，但由于该过程不利的动力学和热力学贡献，叔酰胺的直接转酰胺具有挑战性。在此，我们报告了第一种通用的、温和的和高度化学选择性的方法，用于通过非亲核胺的直接酰基 NC 键裂解对未活化的叔酰胺进行转酰胺。这种操作简单的方法是在没有过渡金属的情况下进行的，并且在异常温和的反应条件下进行。在这种情况下，我们进一步描述了大量烷基酯的直接酰胺化，以通过酰基 CO 键裂解提供具有极好的选择性的酰胺键。该方法的广泛应用展示了该过程的实用性，包括各种敏感的官能团、后期修饰和药物分子的合成（> 80 个例子）。观察到对不同官能团以及不同酰胺和酯亲电试剂的显着选择性，这是使用现有方法不可行的。进行了广泛的实验和计算研究，以深入了解高选择性的机制和起源。我们进一步提出了
• Design, synthesis and biological evaluation of N1-(isoquinolin-5-yl)-N2-phenylpyrrolidine-1,2-dicarboxamide derivatives as potent TRPV1 antagonists
  作者：Mingxiang Gao、Cunbin Nie、Jinyu Li、Beibei Song、Xinru Cheng、Erying Sun、Lin Yan、Hai Qian

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.09.033

  日期：2019.2

  Reported herein is the design, synthesis, and pharmacologic evaluation of a class of TRPV1 antagonists constructed on a N1-(isoquinolin-5-yl)-N2-phenylpyrrolidine-1,2-dicarboxamide platform that evolved from a 5-aminoisoquinoline urea lead. Advancing the SAR of this series led to the eventual identification of 3b, comprising a p-Br substituted phenyl. In a TRPV1 functional assay, using cells expressing

  本文报道的是从5-氨基异喹啉尿素演变而来的N 1-（异喹啉-5-基）-N 2-苯基吡咯烷-1,2-二甲酰胺平台上构建的一类TRPV1拮抗剂的设计，合成和药理学评估。带领。推进该系列的SAR，最终鉴定出了3b，其包含对-Br取代的苯基。在TRPV1功能测定中，使用表达重组人TRPV1通道的细胞，3b显示了由辣椒素（IC 50  = 0.084μM）和质子（IC 50  = 0.313μM）激活的强烈拮抗作用。在初步的镇痛药和体温测试中，3b在辣椒素引起的和热引起的疼痛模型中显示出良好的疗效，并且没有热疗的副作用。基于其优越的特性，3b可被认为是抗伤害性药物进一步开发的主要候选药物。
• Design, synthesis, and insecticidal activities of novel diamide derivatives with alpha‐amino acid subunits
  作者：Rui‐Jia Chen、Jun‐Jie Wang、Li Han、Yu‐Cheng Gu、Zhi‐Ping Xu、Jia‐Gao Cheng、Xu‐Sheng Shao、Xiao‐Yong Xu、Zhong Li

  DOI：10.1002/jhet.4268

  日期：2021.7

  A series of diamide derivatives containing α-amino acids were designed and synthesized. These compounds were evaluated for their insecticidal activities against Plutella xylostella, Mythimna separate, Myzus persicae, and Tetranychus cinnabarinus. Most of the title compounds containing an l-phenylglycine skeleton were endowed with good activities at the concentration of 500 mg·L−1. Compounds (R)-A6

  设计并合成了一系列含有α-氨基酸的二酰胺衍生物。评估了这些化合物对小菜蛾、单独的 Mythimna、桃蚜和红叶螨的杀虫活性。大多数含有l-苯基甘氨酸骨架的标题化合物在500 mg·L -1的浓度下具有良好的活性。化合物( R)-A6显示出作为杀虫先导物的进一步优化的潜在价值，LC 50值为86.8 mg·L -1。
• Asymmetric Lithiation Trapping of <i>N</i>-Boc Heterocycles at Temperatures above −78 °C
  作者：Giacomo Gelardi、Graeme Barker、Peter O’Brien、David C. Blakemore

  DOI：10.1021/ol402395j

  日期：2013.11

  The asymmetric lithiation trapping of N-Boc heterocycles using s-BuLi/chiral diamines at temperatures up to −20 °C is reported. Depending on the N-Boc heterocycle, lithiation is accomplished using s-BuLi and (−)-sparteine or the (+)-sparteine surrogate in the temperature range −50 to −20 °C for short reaction times (2–20 min). Subsequent electrophilic trapping or transmetalation–Negishi coupling delivered

  据报道，在高达-20°C的温度下，使用s -BuLi /手性二胺对N -Boc杂环进行不对称锂捕获。根据N -Boc杂环，使用s -BuLi和（-）-天冬氨酸或（+）-天冬氨酸替代品在-50至-20°C的温度范围内进行短时间反应（2-20分钟）即可完成锂化反应。 。随后的亲电俘获或跨金属化-Negishi偶联以47-95％的产率和77：23-93：7 er传递了功能化的N -Boc杂环。使用N- Boc吡咯烷，即使在-20°C时，也可以在约90:10 er内产生捕获的产物。