(2S)-methyl 2-{(Z)-2-[(S)-2-amino-3-(tritylthio)propanamido]but-2-enamido}-3-methylbutanoate | 1009301-30-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-methyl 2-{(Z)-2-[(S)-2-amino-3-(tritylthio)propanamido]but-2-enamido}-3-methylbutanoate
• 英文别名: H2N-D-Cys(Tr)-L-Dhb-L-Val-OMe；H-D-Cys(Trt)-Abu(2,3-dehydro)-Val-OMe；methyl (2S)-2-[[(Z)-2-[[(2S)-2-amino-3-tritylsulfanylpropanoyl]amino]but-2-enoyl]amino]-3-methylbutanoate
• CAS: 1009301-30-7
• 化学式: C₃₂H₃₇N₃O₄S
• 分子量: 559.729
• InChiKey: OHIGHPUQAVCCFR-NEXJBISYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-methyl 2-{(Z)-2-[(S)-2-amino-3-(tritylthio)propanamido]but-2-enamido}-3-methylbutanoate 、 Fmoc-D-缬氨酸 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 以10.4 g的产率得到Fmoc-D-Val-D-Cys(Trt)-Abu(2,3-dehydro)-Val-OMe
  参考文献：
  名称：

  Improved Total Synthesis of the Potent HDAC Inhibitor FK228 (FR-901228)

  摘要：

  A scaleable synthesis of the potent histone deacetylase (HDAC) inhibitor FK228 is described. A reliable strategy for preparing the key,beta-hydroxy mercapto heptenoic acid partner was accomplished in nine steps and 13% overall yield. A Noyori asymmetric hydrogen-transfer reaction established the hydroxyl stereochemistry in >99:1 er via the reduction of a propargylic ketone.

  DOI：

  10.1021/ol702957z
• 作为产物：
  描述：

  Alloc-D-Cys(Trt)-Abu(2,3-dehydro)-Val-OMe 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 三正丁基氢锡 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (2S)-methyl 2-{(Z)-2-[(S)-2-amino-3-(tritylthio)propanamido]but-2-enamido}-3-methylbutanoate
  参考文献：
  名称：

  Improved Total Synthesis of the Potent HDAC Inhibitor FK228 (FR-901228)

  摘要：

  A scaleable synthesis of the potent histone deacetylase (HDAC) inhibitor FK228 is described. A reliable strategy for preparing the key,beta-hydroxy mercapto heptenoic acid partner was accomplished in nine steps and 13% overall yield. A Noyori asymmetric hydrogen-transfer reaction established the hydroxyl stereochemistry in >99:1 er via the reduction of a propargylic ketone.

  DOI：

  10.1021/ol702957z

文献信息

• Total Synthesis of the Bicyclic Depsipeptide HDAC Inhibitors Spiruchostatins A and B, 5′′-<i>epi</i>-Spiruchostatin B, FK228 (FR901228) and Preliminary Evaluation of Their Biological Activity
  作者：Koichi Narita、Takuya Kikuchi、Kazuhiro Watanabe、Toshiya Takizawa、Takamasa Oguchi、Kyosuke Kudo、Keisuke Matsuhara、Hideki Abe、Takao Yamori、Minoru Yoshida、Tadashi Katoh

  DOI：10.1002/chem.200901552

  日期：2009.10.26

  Julia–Kocienski olefination of a 1,3‐propanediol‐derived sulfone and a L‐ or D‐malic acid‐derived aldehyde to access the most synthetically challenging unit, (3S or 3R,4E)‐3‐hydroxy‐7‐mercaptohept‐4‐enoic acid, present in a D‐alanine‐ or D‐valine‐containing segment; ii) a condensation of a D‐valine‐D‐cysteine‐ or D‐allo‐isoleucine‐D‐cysteine‐containing segment with a D‐alanine‐ or D‐valine‐containing

  双环去肽肽组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂spiruchostatins A和B，5'′- epi- spiruchostatin B和FK228可以通过聚合和统一的方式高效合成。合成方法涉及以下关键步骤：i）1，3-丙二醇衍生的砜和L-或D-苹果酸衍生的醛的Julia-Kocienski烯化反应，以合成最具挑战性的单元（3 S或3 R，4 E）-3-羟基-7-巯基庚基-4-烯酸，存在于含有D-丙氨酸或D-缬氨酸的链段中；ii）D-缬氨酸-D-半胱氨酸-或D的缩合-同种异体-isoleucine- d -半胱氨酸含与段d -alanine-或d含缬氨酸段直接组装相应的开环-acids; 和iii）的大环化开环使用椎名法或光延法构造必需15-或16-元大环内酯-酸。本合成已建立了螺旋藻抑素B的C5'立体化学。此外，对合成的二肽的HDAC抑制测定和细胞生长抑制分析确定了其效力的顺序，并揭示了