methyl (4R)-2-[2-[(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)methyl]-1,3-thiazol-4-yl]-4-methyl-5H-1,3-thiazole-4-carboxylate | 1092363-34-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: methyl (4R)-2-[2-[(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)methyl]-1,3-thiazol-4-yl]-4-methyl-5H-1,3-thiazole-4-carboxylate
• CAS: 1092363-34-2
• 化学式: C₂₅H₂₃N₃O₄S₂
• 分子量: 493.607
• InChiKey: OVMRBMUTXCACGG-VWLOTQADSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  143
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (4R)-2-[2-[(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)methyl]-1,3-thiazol-4-yl]-4-methyl-5H-1,3-thiazole-4-carboxylate 在 二乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 methyl (4R)-2-[2-(aminomethyl)-1,3-thiazol-4-yl]-4-methyl-5H-1,3-thiazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  拉格唑的全合成及其生物学评价

  摘要：

  我们实现了拉格唑的全合成。光学活性 β-羟基羰基单元由改性 Nagao 的 N-乙酰噻唑烷硫酮制备。4-甲基噻唑啉-噻唑氨基酯是通过分步法和串联环化从含有 Cys-2-MeCys 的三肽制备的。活化的 β-羟基羰基单元和含 4-甲基-噻唑啉-噻唑的氨基酯的酰胺化，然后与 N-Fmoc 缬氨酸酯化，在选择性去除 C-末端的甲酯和 Fmoc 基团后提供环化前体N 端。大环内酰胺化、硫醇脱保护和 S-酰化提供了拉格唑。对其 S 修饰衍生物以及合成拉格唑的生物学评价显示出对组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 的强抑制活性。

  DOI：

  10.1055/s-2008-1078263
• 作为产物：
  描述：

  methyl (2R)-2-[[2-[(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)methyl]-1,3-thiazole-4-carbonyl]amino]-2-methyl-3-tritylsulfanylpropanoate 在 三氟甲磺酸酐 、 三苯基氧化膦 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以90%的产率得到methyl (4R)-2-[2-[(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)methyl]-1,3-thiazol-4-yl]-4-methyl-5H-1,3-thiazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  拉格唑的全合成及其生物学评价

  摘要：

  我们实现了拉格唑的全合成。光学活性 β-羟基羰基单元由改性 Nagao 的 N-乙酰噻唑烷硫酮制备。4-甲基噻唑啉-噻唑氨基酯是通过分步法和串联环化从含有 Cys-2-MeCys 的三肽制备的。活化的 β-羟基羰基单元和含 4-甲基-噻唑啉-噻唑的氨基酯的酰胺化，然后与 N-Fmoc 缬氨酸酯化，在选择性去除 C-末端的甲酯和 Fmoc 基团后提供环化前体N 端。大环内酰胺化、硫醇脱保护和 S-酰化提供了拉格唑。对其 S 修饰衍生物以及合成拉格唑的生物学评价显示出对组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 的强抑制活性。

  DOI：

  10.1055/s-2008-1078263

文献信息

• Total Synthesis of Largazole and Its Biological Evaluation
  作者：Takayuki Doi、Yoshitaka Numajiri、Takashi Takahashi、Motoki Takagi、Kazuo Shin-ya

  DOI：10.1055/s-2008-1078263

  日期：——

  methyl ester at the C-terminus and the Fmoc group at the N-terminus. Macrolactamization, deprotection of thiol, and S-acylation provided largazole. Biological evaluation of its S-modified derivatives as well as the synthetic largazole exhibited strong inhibitory activity against histone deacetylases (HDAC).

  我们实现了拉格唑的全合成。光学活性 β-羟基羰基单元由改性 Nagao 的 N-乙酰噻唑烷硫酮制备。4-甲基噻唑啉-噻唑氨基酯是通过分步法和串联环化从含有 Cys-2-MeCys 的三肽制备的。活化的 β-羟基羰基单元和含 4-甲基-噻唑啉-噻唑的氨基酯的酰胺化，然后与 N-Fmoc 缬氨酸酯化，在选择性去除 C-末端的甲酯和 Fmoc 基团后提供环化前体N 端。大环内酰胺化、硫醇脱保护和 S-酰化提供了拉格唑。对其 S 修饰衍生物以及合成拉格唑的生物学评价显示出对组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 的强抑制活性。