(2E)-[5-bromo-4-(4-chlorobenzyl)-7-fluoro-1,4-dihydrocyclopenta[b]indol-3(2H)-ylidene]acetic acid | 923580-07-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (2E)-[5-bromo-4-(4-chlorobenzyl)-7-fluoro-1,4-dihydrocyclopenta[b]indol-3(2H)-ylidene]acetic acid
• CAS: 923580-07-8
• 化学式: C₂₀H₁₄BrClFNO₂
• 分子量: 434.692
• InChiKey: NSNGXRUEIQWXKT-KPKJPENVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.66
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  42.23
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2E)-[5-bromo-4-(4-chlorobenzyl)-7-fluoro-1,4-dihydrocyclopenta[b]indol-3(2H)-ylidene]acetic acid 在 Rh(cod)3⁽¹⁺⁾*BF₄^(1-) (R,S)-(3,5-CF₃Ph)2F-PXyl₂ 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 50.0 ℃ 、723.95 kPa 条件下， 反应 20.0h， 生成 [4-(4-chlorobenzyl)-7-fluoro-5-bromo-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  关于不对称 α,β-不饱和羧酸加氢的机理：在 PGD2 受体拮抗剂合成中的应用

  摘要：

  发现使用轴向手性配体的钌配合物是有效的不对称氢化催化剂，用于还原 α,β-不饱和烯酸 1-E 以得到 2，一种前列腺素 D2 (PGD2) 受体拮抗剂。用 [(S-BINAP)Ru(p-cymene)Cl2]2 (3, S-BINAP = (S)-(+)-2,2'-bis(diphenylphospino)-1,1'-binapthyl)，它发现低氢压（<30 psi）对于实现高对映选择性（92% ee）至关重要。进行了详细的机械研究以阐明这种压力依赖性。已确定化合物 1-E 与内环异构体 1-Endo 处于钌催化平衡，并与 Z 异构体 1-Z 处于光化学平衡。尽管速率和对映选择性不同，但每种异构体都可以氢化得到 2。发现 1-Endo 与 3 的氢化得到高对映体过量的 2，无论压力如何，并且其速率比 1-E 和 1-Z 的氢化速度快得多。相比之下，异构体 1-E 和 1-Z 表现出压力依赖性

  DOI：

  10.1021/ja0623358
• 作为产物：
  描述：

  [4-(4-chlorobenzyl)-7-fluoro-5-bromo-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl]acetic acid 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 以93%的产率得到(2E)-[5-bromo-4-(4-chlorobenzyl)-7-fluoro-1,4-dihydrocyclopenta[b]indol-3(2H)-ylidene]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  关于不对称 α,β-不饱和羧酸加氢的机理：在 PGD2 受体拮抗剂合成中的应用

  摘要：

  发现使用轴向手性配体的钌配合物是有效的不对称氢化催化剂，用于还原 α,β-不饱和烯酸 1-E 以得到 2，一种前列腺素 D2 (PGD2) 受体拮抗剂。用 [(S-BINAP)Ru(p-cymene)Cl2]2 (3, S-BINAP = (S)-(+)-2,2'-bis(diphenylphospino)-1,1'-binapthyl)，它发现低氢压（<30 psi）对于实现高对映选择性（92% ee）至关重要。进行了详细的机械研究以阐明这种压力依赖性。已确定化合物 1-E 与内环异构体 1-Endo 处于钌催化平衡，并与 Z 异构体 1-Z 处于光化学平衡。尽管速率和对映选择性不同，但每种异构体都可以氢化得到 2。发现 1-Endo 与 3 的氢化得到高对映体过量的 2，无论压力如何，并且其速率比 1-E 和 1-Z 的氢化速度快得多。相比之下，异构体 1-E 和 1-Z 表现出压力依赖性

  DOI：

  10.1021/ja0623358

文献信息

• On the Mechanism of an Asymmetric α,β-Unsaturated Carboxylic Acid Hydrogenation:  Application to the Synthesis of a PGD₂ Receptor Antagonist
  作者：David M. Tellers、J. Christopher McWilliams、Guy Humphrey、Michel Journet、Lisa DiMichele、Joseph Hinksmon、Arlene E. McKeown、Thorsten Rosner、Yongkui Sun、Richard D. Tillyer

  DOI：10.1021/ja0623358

  日期：2006.12.1

  complexes employing axially chiral ligands were found to be effective asymmetric hydrogenation catalysts for the reduction of α,β-unsaturated ene acid 1-E to give 2, a prostaglandin D2 (PGD2) receptor antagonist. With [(S-BINAP)Ru(p-cymene)Cl2]2 (3, S-BINAP = (S)-(+)-2,2‘-bis(diphenylphospino)-1,1‘-binapthyl), it was discovered that low hydrogen pressures (<30 psi) were essential to achieve high enantioselectivities

  发现使用轴向手性配体的钌配合物是有效的不对称氢化催化剂，用于还原 α,β-不饱和烯酸 1-E 以得到 2，一种前列腺素 D2 (PGD2) 受体拮抗剂。用 [(S-BINAP)Ru(p-cymene)Cl2]2 (3, S-BINAP = (S)-(+)-2,2'-bis(diphenylphospino)-1,1'-binapthyl)，它发现低氢压（<30 psi）对于实现高对映选择性（92% ee）至关重要。进行了详细的机械研究以阐明这种压力依赖性。已确定化合物 1-E 与内环异构体 1-Endo 处于钌催化平衡，并与 Z 异构体 1-Z 处于光化学平衡。尽管速率和对映选择性不同，但每种异构体都可以氢化得到 2。发现 1-Endo 与 3 的氢化得到高对映体过量的 2，无论压力如何，并且其速率比 1-E 和 1-Z 的氢化速度快得多。相比之下，异构体 1-E 和 1-Z 表现出压力依赖性