(2S)-N-[(3S,8aS)-7-cyclohexyl-3-(hydroxymethyl)-5-oxo-2,3,8,8a-tetrahydro-1H-indolizin-6-yl]-5-oxopyrrolidine-2-carboxamide | 183593-56-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-N-[(3S,8aS)-7-cyclohexyl-3-(hydroxymethyl)-5-oxo-2,3,8,8a-tetrahydro-1H-indolizin-6-yl]-5-oxopyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 183593-56-8
• 化学式: C₂₀H₂₉N₃O₄
• 分子量: 375.468
• InChiKey: YLOZBMFLNLIBFN-DZKIICNBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.97
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  98.74
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-N-[(3S,8aS)-7-cyclohexyl-3-(hydroxymethyl)-5-oxo-2,3,8,8a-tetrahydro-1H-indolizin-6-yl]-5-oxopyrrolidine-2-carboxamide 在 jones reagent 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 2.0h， 以63%的产率得到(3S,8aS)-7-cyclohexyl-5-oxo-6-[[(2S)-5-oxopyrrolidine-2-carbonyl]amino]-2,3,8,8a-tetrahydro-1H-indolizine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  构象限制性 TRH 类似物：基于 6,5-双环内酰胺的模拟物与 TRH-R 结合的相容性

  摘要：

  已经合成了一对构象受限的 TRH 类似物。两种类似物都将 TRH 的中心组氨酸替换为环己基丙氨酸单元，并且两种类似物都含有 6,5-双环内酰胺环，将脯氨酸肽键融合为反式构象。桥头立体中心的类似物有所不同。类似物的合成利用阳极酰胺氧化反应选择性功能化脯氨酸衍生物和四氯化钛引发的环化重排序列，以组装所需的双环骨架。将类似物与不含限制性环己丙氨酸的 TRH 类似物（环己基-Ala2-TRH）进行比较，以确定添加的内酰胺环如何影响类似物对 TRH-R 的亲和力和效力。发现受限类似物的亲和力和效力都严重依赖于双环的桥头立体化学。在桥头堡具有 R 立体化学的类似物的效力是……的 478 倍。

  DOI：

  10.1021/ja961887v
• 作为产物：
  描述：

  2-(1-ethenylcyclohexyl)-1-[(2S)-2-(phenylmethoxymethyl)pyrrolidin-1-yl]ethanone 在 palladium on activated charcoal 硫酸 、 氨 、 氢气 、 氧气 、 sodium methylate 、 四氯化钛 、 四乙基对甲苯磺酸铵 、 1-羟基苯并三唑 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 74.33h， 生成 (2S)-N-[(3S,8aS)-7-cyclohexyl-3-(hydroxymethyl)-5-oxo-2,3,8,8a-tetrahydro-1H-indolizin-6-yl]-5-oxopyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  构象限制性 TRH 类似物：基于 6,5-双环内酰胺的模拟物与 TRH-R 结合的相容性

  摘要：

  已经合成了一对构象受限的 TRH 类似物。两种类似物都将 TRH 的中心组氨酸替换为环己基丙氨酸单元，并且两种类似物都含有 6,5-双环内酰胺环，将脯氨酸肽键融合为反式构象。桥头立体中心的类似物有所不同。类似物的合成利用阳极酰胺氧化反应选择性功能化脯氨酸衍生物和四氯化钛引发的环化重排序列，以组装所需的双环骨架。将类似物与不含限制性环己丙氨酸的 TRH 类似物（环己基-Ala2-TRH）进行比较，以确定添加的内酰胺环如何影响类似物对 TRH-R 的亲和力和效力。发现受限类似物的亲和力和效力都严重依赖于双环的桥头立体化学。在桥头堡具有 R 立体化学的类似物的效力是……的 478 倍。

  DOI：

  10.1021/ja961887v