[(4-cyclobutyl-2-thiazolyl)methyl]phosphonic acid diethyl ester | 178432-26-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: [(4-cyclobutyl-2-thiazolyl)methyl]phosphonic acid diethyl ester
• 英文别名: 4-Cyclobutyl-2-(diethoxyphosphoryl-methyl)-thiazole；4-cyclobutyl-2-(diethoxyphosphorylmethyl)-1,3-thiazole
• CAS: 178432-26-3
• 化学式: C₁₂H₂₀NO₃PS
• 分子量: 289.335
• InChiKey: FRRWHHZLPMGDGQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  间硝基苯甲醛 、 [(4-cyclobutyl-2-thiazolyl)methyl]phosphonic acid diethyl ester 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 、 (E)-4-Cyclobutyl-2-[2-(3-nitrophenyl)-ethenyl]thiazole
  参考文献：
  名称：

  聚合合成新型白三烯D 4拮抗剂Ro24-5913

  摘要：

  已开发出白三烯D 4拮抗剂Ro24-5913 （9）的一种新的聚合合成物，该合成物可用于技术生产和组合结构优化。描述了以90％的产率实现的6的合成。先前已经公开了6到9的转换。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(96)01190-2
• 作为产物：
  描述：

  氰甲基磷酸二乙酯 在 硫化氢 、 三乙胺 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 [(4-cyclobutyl-2-thiazolyl)methyl]phosphonic acid diethyl ester
  参考文献：
  名称：

  聚合合成新型白三烯D 4拮抗剂Ro24-5913

  摘要：

  已开发出白三烯D 4拮抗剂Ro24-5913 （9）的一种新的聚合合成物，该合成物可用于技术生产和组合结构优化。描述了以90％的产率实现的6的合成。先前已经公开了6到9的转换。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(96)01190-2

文献信息

• Intermediate for
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US05637720A1

  公开（公告）日：1997-06-10

  The invention relates to a process of making a compound of the formula ##STR1## wherein R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3 and R.sub.4 and n are as described herein, and, when R.sub.1 is different from R.sub.2, and/or when R.sub.3 is different from R.sub.4, enantiomers, diastereomers and racemates thereof, and salts thereof with pharmaceutically acceptable bases. The method comprises reacting a compound of the formula ##STR2## wherein R.sub.5 and n are as described herein with a compound of the formula ##STR3## to produce a compound of the formula ##STR4## wherein n is as described herein, and converting a compound of formula IV to a compound of formula I.

  本发明涉及一种制备公式 ##STR1## 其中 R.sub.1，R.sub.2，R.sub.3和R.sub.4和n如本文所述，当R.sub.1与R.sub.2不同时，和/或当R.sub.3与R.sub.4不同时，其对映体，二对映异构体和外消旋体，以及其与药学上可接受的碱盐。该方法包括将公式 ##STR2## 其中R.sub.5和n如本文所述的化合物与公式 ##STR3## 的化合物反应，以生成公式 ##STR4## 的化合物，其中n如本文所述，并将公式IV的化合物转化为公式I的化合物。
• US5637720A
  申请人：——

  公开号：US5637720A

  公开（公告）日：1997-06-10
• [EN] A PROCESS OF MAKING (E)-4-[3-[2-(4-CYCLOALKYL-2-THIAZOLYL)ETHENYL]PHENYL]AMINO-2,2-ALKYLDIYL-4-OXOBUTANOIC ACID<br/>[FR] PROCEDE DE FABRICATION DE L'ACIDE (E)-4-[3-[2-(4-CYCLOALKYL-2-THIAZOLYL)ETHENYL]PHENYL]AMINO-2,2-ALKYLDIYL-4-OXOBUTANOIQUE
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：WO1996008479A1

  公开（公告）日：1996-03-21

  (EN) The invention relates to a process of making a compound of formula (I), wherein R1, R2, R3 and R4, independently, are hydrogen, lower alkyl, lower alkenyl, cycloalkyl or phenyl unsubstituted or substituted by up to 3 substituents independently selected from lower alkyl, lower alkoxy, or halogen, or R1 and R2 taken together are an alkyldiyl group containing 2 to 5 carbon atoms optionally substituted by at least one lower alkyl group, and n is an integer of from 0 to 3, and, when R1 is different from R2, and/or when R3 is different from R4, enantiomers, diastereomers and racemates thereof, and salts thereof with pharmaceutically acceptable bases. The method comprises reacting a compound of formula (V) with a compound of formula (VI), wherein n is an integer of from 0 to 3 and HAL is halogen, to give a compound of formula (II), wherein R5 is lower alkyl and n is an integer of from 0 to 3, followed by reacting a compound of formula (II) with a compound of formula (III) to form a compound of formula (IV), wherein n is an integer of from 0 to 3; and converting a compound of formula (IV) to a compound of formula (I).(FR) Procédé de fabrication d'un composé de la formule (I) et des sels de celui-ci possédant des bases acceptables sur le plan pharmacologique. Dans la formule, R1, R2, R3 et R4 représentent indépendamment hydrogène, alkyle inférieur, alcényle inférieur, cycloalkyle ou phényle substitué ou non par trois substituants au maximum choisis indépendamment parmi alkyle inférieur, alcoxy inférieur ou halogène, ou bien R1 et R2 pris ensemble représentent un groupe alkyldiyle contenant 2 à 5 atomes de carbone éventuellement substitués par au moins un groupe alkyle inférieur, et n est un nombre entier compris entre 0 et 3; lorsque R1 est différent de R2, et/ou lorsque R3 est différent de R4, les composés de la formule (I) comprennent des énantiomères, des diastéréomères et des mélanges racémiques de ceux-ci. Ce procédé consiste à faire réagir un composé de la formule (V) avec un composé de la formule (VI) dans laquelle n est un nombre entier compris entre 0 et 3 et HAL représente halogène, afin d'obtenir un composé de la formule (II) dans laquelle R5 représente alkyle inférieur et n est un nombre entier compris entre 0 et 3, puis à faire réagir un composé de la formule (II) avec un composé de la formule (III) afin d'obtenir un composé de la formule (IV) dans laquelle n est un nombre entier compris entre 0 et 3, et enfin à convertir un composé de la formule (IV) en un composé de la formule (I).
• A convergent synthesis of Ro24-5913, a novel leukotriene D4 antagonist
  作者：Hubert Maehr、Roxana Yang

  DOI：10.1016/0040-4039(96)01190-2

  日期：1996.7

  A new and convergent synthesis of the leukotriene D4 antagonist Ro24-5913 (9) has been developed that can serve both for technical production and combinatorial strcture optimization. The synthesis of 6, achieved in 90% yield, is described. The conversion of 6 to 9 has been disclosed previously.

  已开发出白三烯D 4拮抗剂Ro24-5913 （9）的一种新的聚合合成物，该合成物可用于技术生产和组合结构优化。描述了以90％的产率实现的6的合成。先前已经公开了6到9的转换。