2-巯基-5-甲氧基咪唑[4,5-b]吡啶 | 113713-60-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 中文名称: 2-巯基-5-甲氧基咪唑[4,5-b]吡啶
• 中文别名: 2-巯基-5-甲氧-3H-咪唑[4,5-b]吡啶
• 英文名称: 5-methoxy-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-thiol
• 英文别名: 2-mercapto-5-methoxyimidazo[4,5-b]pyridine；2-Mercapto-5-methoxyimidazole[4,5-b]pyridine；5-methoxy-1,3-dihydroimidazo[4,5-b]pyridine-2-thione
• CAS: 113713-60-3
• 化学式: C₇H₇N₃OS
• 分子量: 181.218
• InChiKey: PNYFSMIUARCIRR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  238-241°C
• 沸点：
  324.9±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.55±0.1 g/cm3(Predicted)
• 稳定性/保质期：
  常温常压下稳定，避免与强氧化剂接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  78.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 海关编码：
  2933990090
• 危险类别：
  IRRITANT
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

用途

2-巯基-5-甲氧基咪唑[4,5-b]吡啶是一种吡啶类衍生物，可用作医药中间体。

制备

合成咪唑并［4,5－b］吡啶化合物的方法包括2,3－二氨基吡啶与羧酸关环、二硫化碳或三光气关环，以及2－氯－3－氨基吡啶与芳胺关环等。本文以6-甲氧基-2,3-二氨基吡啶盐酸盐为原料，通过与二硫化碳关环生成目标产物2-巯基-5-甲氧基咪唑[4,5-b]吡啶[1]，其合成路线如图所示。

化学性质

2-巯基-5-甲氧基咪唑[4,5-b]吡啶为白色结晶。熔点（M.p.）为234-236℃，易溶于水、乙醇和氯仿。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-巯基-5-甲氧基咪唑[4,5-b]吡啶 在 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 2-(3,4-dimethoxy-pyridin-2-ylmethylsulfanyl)-5-methoxy-3H-imidazo[4,5-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  [EN] DIALKOXY-IMIDAZOPYRIDINES DERIVATIVES
  [FR] DERIVES DE DIALKOXY-IMIDAZOPYRIDINES

  摘要：

  本发明涉及式（1）的化合物以及包含这些化合物的药物。

  公开号：

  WO2005105799A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-3-硝基-6-氯吡啶 在 氢气 、 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 生成 2-巯基-5-甲氧基咪唑[4,5-b]吡啶
  参考文献：
  名称：

  Diversified Synthesis of Novel Quinoline and Dibenzo Thiazepine Derivatives Using Known Active Intermediates

  摘要：

  新型药物的开发以控制常规药物治疗中抗药性感染是当今的需求。通过趋同合成法开发了少量与抗溃疡相关的衍生物。成功合成的衍生物包括二苯并噻嗪啶-吡啶（SLN11-SLN15）和苯并咪唑-氢奎宁基衍生物（SLN16-SLN20）。在最终步骤中采用了微波、超声和常规技术进行耦合。有效的技术被识别为超声技术，主要体现在时间和产率上。报告的化合物通过元素分析和谱学研究（如1H、13C NMR和质谱）进行了结构表征。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2013.14818

文献信息

• Imidazopyridine- and Purine-Thioacetamide Derivatives: Potent Inhibitors of Nucleotide Pyrophosphatase/Phosphodiesterase 1 (NPP1)
  作者：Lei Chang、Sang-Yong Lee、Piotr Leonczak、Jef Rozenski、Steven De Jonghe、Theodor Hanck、Christa E. Müller、Piet Herdewijn

  DOI：10.1021/jm501434y

  日期：2014.12.11

  Nucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 1 (NPP1) belongs to the family of ecto-nucleotidases, which control extracellular nucleotide, nucleoside, and (di)phosphate levels. To study the (patho)physiological roles of NPP1 potent and selective inhibitors with drug-like properties are required. Therefore, a compound library was screened for NPP1 inhibitors using a colorimetric assay with p-nitrophenyl

  核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶1（NPP1）属于胞外核苷酸酶家族，可控制细胞外核苷酸，核苷和（di）磷酸盐的水平。为了研究具有药物样特性的NPP1强效和选择性抑制剂的（病理）生理作用。因此，使用比色测定法以对硝基苯基5'-胸苷单磷酸酯（p -Nph-5'-TMP）作为人工底物，筛选化合物库中的NPP1抑制剂。这导致发现2-（3 H-咪唑并[4,5 - b ]吡啶-2-基硫基）-N-（3,4-二甲氧基苯基）乙酰胺（5a）为具有K i的命中化合物。值为217 nM。随后的结构-活性关系研究导致了嘌呤和咪唑并[4,5- b ]吡啶类似物的开发，用p -Nph-5'-进行测定具有高抑制力（K i值分别为5.00 nM和29.6 nM）。以TMP为底物。出乎意料的是，与ATP作为底物相比，测试时这些化合物的效力明显较低，K i值在低微摩尔范围内。对原型抑制剂的抑制机理进行了研究，发现该抑制剂与两种底物都具有竞争性。
• Potent, Selective, and Cell Active Protein Arginine Methyltransferase 5 (PRMT5) Inhibitor Developed by Structure-Based Virtual Screening and Hit Optimization
  作者：Ruifeng Mao、Jingwei Shao、Kongkai Zhu、Yuanyuan Zhang、Hong Ding、Chenhua Zhang、Zhe Shi、Hualiang Jiang、Dequn Sun、Wenhu Duan、Cheng Luo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00587

  日期：2017.7.27

  been validated as an anticancer target in mantle cell lymphoma. In this study, we found a potent and selective PRMT5 inhibitor by performing structure-based virtual screening and hit optimization. The identified compound 17 (IC50 = 0.33 μM) exhibited a broad selectivity against a panel of other methyltransferases. The direct binding of 17 to PRMT5 was validated by surface plasmon resonance experiments

  PRMT5在多种细胞过程中起着重要作用，并在几种人类恶性肿瘤中被上调。此外，PRMT5已被确认为套细胞淋巴瘤的抗癌靶标。在这项研究中，我们通过执行基于结构的虚拟筛选和命中优化，发现了一种有效的选择性PRMT5抑制剂。鉴定出的化合物17（IC 50 = 0.33μM）对一组其他甲基转移酶表现出广泛的选择性。通过表面等离振子共振实验验证了17与PRMT5的直接结合，K d为0.987μM。动力学实验表明17是除底物以外的SAM竞争性抑制剂。另外17提示对MV4-11细胞具有选择性的抗增殖作用，进一步的研究表明，细胞抗肿瘤活性的机制是由于PRMT5介导的SmD3甲基化的抑制。17可能是一种有前途的先导化合物，可以进一步了解PRMT5，并可能有助于开发白血病适应症的治疗方法。
• Aminothiolation of α-Bromocinnamaldehydes to Access Imidazo[2,1-<i>b</i>]thiazoles by Incorporation of Two Distinct Photoinduced Processes
  作者：Ziren Chen、Weiwei Jin、Yu Xia、Yonghong Zhang、Mengwei Xie、Shangchao Ma、Chenjiang Liu

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c02907

  日期：2020.11.6

  visible-light-promoted metal-free catalytic system was developed to achieve the aminothiolation of α-bromocinnamaldehydes. This mechanistically novel approach allows the synthesis of diverse imidazo[2,1-b]thiazole derivatives in satisfactory yields at room temperature under visible-light irradiation by incorporation of two distinct photoinduced processes. The reaction features readily accessible feedstocks

  开发了可见光促进的无金属催化体系，以实现α-溴肉桂醛的氨基硫醇化。这种机制新颖的方法允许通过掺入两种不同的光诱导过程，在室温下在可见光照射下以令人满意的产率合成各种咪唑并[2,1- b ]噻唑衍生物。该反应具有容易获得的原料，易于操作，温和的反应条件和广泛的反应范围的特征。
• NEW PRAZOLE COMPOUND AND THE USE THEREOF
  申请人：Jiangsu Hansen Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP1795195A1

  公开（公告）日：2007-06-13

  The present invention relates to derivatives of compounds (formula (I) or (II)) and their salts, wherein R1 represents lower alkyl or the lower alkyl substituted by halogen atoms, R2 represents straight-chain or branched-chain alkyl containing 1-4 carbon atoms and R3 represents hydrogen atom or alkali metals such as lithium, sodium, potassium or alkaline-earth metals such as magnesium and calcium. In the present invention, compounds with formula (I) or (II) and their derivatives or salts thereof acceptable in pharmacy and pharmacology can remarkably improve the effectiveness of anti-ulcer in alimentary tract, weakly inhibit gastric acid secretion, reduce the risk of stomach cancer and have excellent bio-availability and other in-vive pharmacokinetic characteristics.

  本发明涉及化合物（式（I）或（II））及其盐的衍生物，其中R1代表较低烷基或被卤素原子取代的较低烷基，R2代表含有1-4个碳原子的直链或支链烷基，R3代表氢原子或碱金属如锂、钠、钾或碱土金属如镁和钙。在本发明中，具有式（I）或（II）的化合物及其衍生物或药学和药理学上可接受的盐可以显著提高抗溃疡在消化道中的有效性，微弱抑制胃酸分泌，降低患胃癌的风险，并具有优异的生物利用度和其他体内药代动力学特性。
• Substituted benzimidazoles
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20090258897A1

  公开（公告）日：2009-10-15

  Disclosed herein are substituted benzimidazole-based proton pump modulators of Formula I, processes of preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  本文揭示了一种基于苯并咪唑的质子泵调节剂的化合物I，其制备方法，药物组合物及使用方法。

表征谱图