4-[2-(methyl-2-pyrimidylamino)ethoxy]benzaldehyde | 122320-78-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 4-[2-(methyl-2-pyrimidylamino)ethoxy]benzaldehyde
• 英文别名: 4-[2-(N-Methyl-N-(2-pyrimidinyl)amino)ethoxy]-benzaldehyde；4-[2-[methyl(pyrimidin-2-yl)amino]ethoxy]benzaldehyde
• CAS: 122320-78-9
• 化学式: C₁₄H₁₅N₃O₂
• 分子量: 257.292
• InChiKey: JEYKWKDQIDFZRT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  55.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[2-(methyl-2-pyrimidylamino)ethoxy]benzaldehyde 在 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 methyl (E)-4-{4-[2-(methyl-2-pyrimidylamino)ethoxy]benzyloxyimino}-4-phenylbutyrate
  参考文献：
  名称：

  Studies on Non-Thiazolidinedione Antidiabetic Agents. 2. Novel Oxyiminoalkanoic Acid Derivatives as Potent Glucose and Lipid Lowering Agents.

  摘要：

  我们之前报道过，(Z)-2-{4-[(5-甲基-2-苯基-1,3-恶唑-4-基)甲氧基]苄氧亚胺}-2-(4-苯氧基苯基)乙酸 (3) 在基因肥胖和糖尿病小鼠 KKAy 中表现出显著的降糖和降脂效果。该化合物还显示出对过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR)-γ 的转录活性。我们基于这种转录活性（体外）扩展了氧亚胺烷酸衍生物的结构—活性关系。在 (Z)-2-{4-[(5-甲基-2-苯基-1,3-恶唑-4-基)甲氧基]苄氧亚胺}-2-苯基乙酸 (2) 的亚胺碳与羧基之间插入碳链，显著提高了 PPARγ 的转录活性。合成化合物在 KKAy 小鼠中进行了体内效能测试，这些化合物在 PPARγ 上显示出强的功能活性。在这些化合物中，(E)-4-{4-[(5-甲基-2-苯基-1,3-恶唑-4-基)甲氧基]苄氧亚胺}-4-苯基丁酸 (27) 展示了显著的降糖和降脂活性，同时未显示出明显的体重增加。化合物 (27) (TAK-559) 显示出良好的药代动力学特性，具备良好的吸收和持续时间，因此被认为是进一步评估的有吸引力的候选者。

  DOI：

  10.1248/cpb.51.138
• 作为产物：
  描述：

  对氟苯甲醛 、 乙醇,2-(甲基-2-嘧啶基氨基)- 在 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 4-[2-(methyl-2-pyrimidylamino)ethoxy]benzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  Compounds

  摘要：

  式(I)的化合物：##STR1##或其互变异构体，或其药学上可接受的盐，或其药学上可接受的溶剂化合物，其中：A.sup.1代表取代或未取代的芳香杂环基团；R.sup.1代表氢原子，烷基团，酰基团，芳基烷基团，其中芳基部分可以是取代或未取代的，或取代或未取代的芳基团；R.sup.2和R.sup.3各自代表氢，或R.sup.2和R.sup.3一起代表键；A.sup.2代表总共最多具有五个取代基的苯环；n代表范围在2到6之间的整数；含有这种化合物的药物组合物以及这种化合物和组合物在医学中的用途。

  公开号：

  US05194443A1

文献信息

• Oxyiminoalkanoic acid derivatives with hypoglycemic and hypolipidemic activity
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US06251926B1

  公开（公告）日：2001-06-26

  This invention provides a novel oxyiminoalkanoic acid derivative which has excellent hypoglycemic and hypolipidemic actions and which is used for the treatment of diabetes mellitus, hyperlipemia, insulin insensitivity, insulin resistance and impaired glucose tolerance.

  本发明提供了一种新颖的氧亚氨基烷酸衍生物，该衍生物具有优异的降糖和降脂作用，用于治疗糖尿病、高脂血症、胰岛素不敏感、胰岛素抵抗和葡萄糖耐量受损。
• Compounds
  申请人：Beecham Group p.l.c.

  公开号：US05232925A1

  公开（公告）日：1993-08-03

  Compounds of formula (I): ##STR1## or a tautomeric form thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutically acceptable solvate thereof, wherein: A.sup.1 represents a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclyl group; R.sup.1 represents a hydrogen atom, an alkyl group, an acyl group, an aralkyl group, wherein the aryl moiety may be substituted or unsubstituted, or a substituted or unsubstituted aryl group; R.sup.2 and R.sup.3 each represent hydrogen, or R.sup.2 and R.sup.3 together represent a bond; A.sup.2 represents a benzene ring having in total up to five substituents; and n represents an integer in the range of from 2 to 6; pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds and compositions in medicine.

  式(I)的化合物：##STR1##或其互变异构体，或其药学上可接受的盐，或其药学上可接受的溶剂化合物，其中：A.sup.1代表取代或未取代的芳香杂环基团；R.sup.1代表氢原子，烷基基团，酰基基团，芳基烷基基团，其中芳基部分可以是取代或未取代的，或取代或未取代的芳基基团；R.sup.2和R.sup.3各自代表氢，或R.sup.2和R.sup.3一起代表键；A.sup.2代表总共最多具有五个取代基的苯环；n代表范围为2至6的整数；含有这种化合物的药物组合物以及这种化合物和组合物在医学中的用途。
• Oxyiminoalkanoic acid derivatives
  申请人：——

  公开号：US20030186985A1

  公开（公告）日：2003-10-02

  To provide a novel oxyiminoalkanoic acid derivative which has excellent hypoglycemic and hypolipidemic actions and which is used for the prevention or treatment of diabetes mellitus, hyperlipemia, insulin insensitivity, insulin resistance and impaired glucose tolerance. A compound represented by the formula: 1 wherein R 1 is an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group; X is a bond, —CO—, —CH(OH)— or a group represented by —NR 6 — wherein R 6 is a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl group; n is an integer of 1 to 3; Y is an oxygen atom, a sulfur atom, —SO—, —SO 2 — or a group represented by —NR 7 — wherein R 7 is a hydrogen atom or an optionally alkyl group; ring A is a benzene ring optionally having additional one to three substituents; p is an integer of 1 to 8; R 2 is a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group; q is an integer of 0 to 6; m is 0 or 1; R 3 is a hydroxy group, OR 8 (R 8 is an optionally substituted hydrocarbon group.) or NR 9 R 10 (R 9 and R 10 are the same or different groups which are selected from a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group, an optionally substituted heterocyclic group or an optionally substituted acyl group or R 9 and R 10 combine together to form a ring); R 4 and R 5 are the same or different groups which are selected from a hydrogen atom or an optionally substituted hydrocarbon group wherein R 4 may form a ring with R 2 ; provided that when R 1 is a ethoxymethyl, a C 1-3 alkyl, phenyl or p-methoxyphenyl and q=m=0, R 3 is NR 9 R 10 ; and provided that O-[2-chloro-4-(2-quinolylmethoxy)phenylmethyl]oxime and a methylpyruvate of [2-chloro-4-(2-quinolylmethoxy)phenylmethyl]-2-iminoxypropionic acid are excluded; or a salt thereof.

  提供一种新型的氧亚胺基脂肪酸衍生物，具有优异的降血糖和降血脂作用，并用于预防或治疗糖尿病、高脂血症、胰岛素不敏感、胰岛素抵抗和糖耐量受损。该化合物的结构式为1，其中R1是可选取的取代的碳氢化合物基团或可选取的取代的杂环基团；X是键，-CO-，-CH（OH）-或由-NR6-表示的基团（其中R6是氢原子或可选取的取代的烷基基团）；n是1到3的整数；Y是氧原子、硫原子、-SO-，-SO2-或由-NR7-表示的基团（其中R7是氢原子或可选取的烷基基团）；环A是苯环，可选取具有1到3个附加取代基团；p是1到8的整数；R2是氢原子、可选取的取代的碳氢化合物基团或可选取的取代的杂环基团；q是0到6的整数；m是0或1；R3是羟基、OR8（其中R8是可选取的取代的碳氢化合物基团）或NR9R10（其中R9和R10是相同或不同的基团，选自氢原子、可选取的取代的碳氢化合物基团、可选取的取代的杂环基团或可选取的取代的酰基，或R9和R10结合形成环）；R4和R5是相同或不同的基团，选自氢原子或可选取的取代的碳氢化合物基团，其中R4可以与R2形成环；但当R1为乙氧甲基、C1-3烷基、苯基或对甲氧基苯基且q=m=0时，R3为NR9R10；且不包括O-[2-氯-4-(2-喹啉基甲氧基)苯甲基]肟和[2-氯-4-(2-喹啉基甲氧基)苯甲基]-2-亚氨基丙酸甲酯；或其盐。
• [EN] OXYIMINOALKANOIC ACID DERIVATIVES WITH HYPOGLYCEMIC AND HYPOLIPIDEMIC ACTIVITY<br/>[FR] DERIVES D'ACIDE OXYMINOALCANOIQUE AYANT UN EFFET HYPOGLYCEMIQUE ET HYPOLIPIDEMIQUE
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：WO1999058510A1

  公开（公告）日：1999-11-18

  (EN) To provide a novel oxyiminoalkanoic acid derivative which has excellent hypoglycemic and hypolipidemic actions and which is used for the prevention or treatment of diabetes mellitus, hyperlipemia, insulin insensitivity, insulin resistance and impaired glucose tolerance. A compound represented by formula (a) wherein R1 is an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group; X is a bond, -CO-, -CH(OH)- or a group represented by -NR6- wherein R6 is a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl group; n is an integer of 1 to 3; Y is an oxygen atom, a sulfur atom, -SO-, -SO2- or a group represented by -NR7- wherein R7 is a hydrogen atom or an optionally alkyl group; ring A is a benzene ring optionally having additional one to three substituents; p is an integer of 1 to 8; R2 is a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group; q is an integer of 0 to 6; m is 0 or 1; R3 is a hydroxy group, OR8 (R8 is an optionally substituted hydrocarbon group) or NR9R10 (R9 and R10 are the same or different groups which are selected from a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group, an optionally substituted heterocyclic group or an optionally substituted acyl group or R9 and R10 combine together to form a ring); R4 and R5 are the same or different groups which are selected from a hydrogen atom or an optionally substituted hydrocarbon group wherein R4 may form a ring with R2; provided that when R1 is a ethoxymethyl, a C1-3 alkyl, phenyl or p-methoxyphenyl and q=m=0, R3 is NR9R10; and provided that O-[2-chloro-4-(2-quinolylmethoxy)phenylmethyl]oxime and a methyl pyruvate of [2-chloro-4-(2-quinolylmethoxy)phenylmethyl]-2-iminoxypropionic acid are excluded; or a salt thereof.(FR) On décrit un composé de la formule (a), ou un sel dudit composé, qui donne un nouveau dérivé d'acide oxyminoalcanoïque ayant un excellent effet hypoglycémique et hypolipidémique, et s'utilise pour la prévention ou le traitement du diabète sucré, de l'hyperlipémie, de l'insensibilité à l'insuline, de la résistance à l'insuline et de l'intolérance au glucose. Dans ladite formule, R1 est un groupe hydrocarbure éventuellement substitué ou un groupe hétérocyclique éventuellement substitué; X est une liaison -CO-, -CH(OH)- ou un groupe représenté par -NR6- (R6 étant un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle éventuellement substitué); n est un entier compris entre 1 et 3; Y est un atome d'oxygène, un atome soufre, -SO-, -SO2- ou un groupe représenté par -NR7- (R7 étant un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle éventuellement substitué; le noyau A est un noyau benzénique ayant éventuellement un à trois substituants complémentaires; p est un entier compris entre 1 et 8; R2 est un atome d'hydrogène, un groupe hydrocarbure éventuellement substitué ou un groupe hétérocyclique éventuellement substitué; q est un entier compris entre 0 et 6; m est 0 ou 1; R3 est un groupe hydroxy, OR8 (R8 étant un groupe hydrocarbure éventuellement substitué) ou NR9R10 (R9 et R10 étant des groupes identiques ou différents sélectionnés dans le groupe constitué par un atome d'hydrogène, un groupe hydrocarbure éventuellement substitué, un groupe hétérocyclique éventuellement substitué ou groupe acyle éventuellement substitué, ou R9 et R10 forment ensemble un noyau); R4 et R5 sont des groupes identiques ou différents sélectionnés dans le groupe constitué par un atome d'hydrogène ou un groupe hydrocarbure éventuellement substitué (R4 pouvant former un noyau avec R2); à condition que, d'une part, si R1 est éthoxyméthyle, un alkyle C1-3, phényle ou p-méthoxyphényle et que q=m=0, R3 soit NR9R10; et, d'autre part que O-[2-chloro-4-(2-quinolylméthoxy)phénylméthyl]oxime et un pyruvate de méthyle d'acide [2-chloro-4-(2-quinolylméthoxy)phénylméthyl]-2-iminoxypropionique soient exclus.

  提供一种新型的氧亚胺基脂肪酸衍生物，具有优异的降血糖和降血脂作用，可用于预防或治疗糖尿病、高脂血症、胰岛素不敏感、胰岛素抵抗和糖耐量受损。该化合物由公式(a)表示，其中R1是可选取代的碳氢化合物基团或可选取代的杂环基团；X是键合，-CO-，-CH（OH）-或由-NR6-表示的基团，其中R6是氢原子或可选取代的烷基基团；n是1至3的整数；Y是氧原子、硫原子、-SO-，-SO2-或由-NR7-表示的基团，其中R7是氢原子或可选取代的烷基基团；环A是苯环，可选具有1至3个补充取代基团；p是1至8的整数；R2是氢原子、可选取代的碳氢化合物基团或可选取代的杂环基团；q是0至6的整数；m是0或1；R3是羟基、OR8（其中R8是可选取代的碳氢化合物基团）或NR9R10（其中R9和R10是从氢原子、可选取代的碳氢化合物基团、可选取代的杂环基团或可选取代的酰基基团中选择的相同或不同基团，或R9和R10结合形成一个环）；R4和R5是从氢原子或可选取代的碳氢化合物基团中选择的相同或不同基团，其中R4可以与R2形成环；前提是当R1是乙氧甲基、C1-3烷基、苯基或对甲氧基苯基且q=m=0时，R3为NR9R10；并且排除O-[2-氯-4-(2-喹啉基甲氧基)苯甲基]肟和[2-氯-4-(2-喹啉基甲氧基)苯甲基]-2-亚氨基丙酸的甲酯；或其盐。
• Compounds for treating eating disorders in which blood glucose levels
  申请人：Beecham Group p.l.c.

  公开号：US05646169A1

  公开（公告）日：1997-07-08

  A method is provided for the treatment and/or prophylaxis of eating disorders in a human or non-human mammal, which comprises administering to a human or non-human mammal in need thereof, an effective, non-toxic amount of a compound of formula (I): ##STR1## or a tautomeric form thereof and/or a pharmaceutically acceptable salt thereof and/or a pharmaceutically acceptable solvate thereof, in which A.sup.1 represents a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclyl group; R.sup.1 represents a hydrogen atom, an alkyl group, an acyl group, an aralkyl group, wherein the aryl moiety may be substituted or unsubstituted, or a substituted or unsubstituted aryl group; R.sup.2 and R.sup.3 each represent hydrogen, or R.sup.2 and R.sup.3 together represent a bond; A.sup.2 represents a benzene ring having in total up to five substituents; and n represents an integer in the range of from 2 to 6.

  本发明提供了一种用于治疗和/或预防人类或非人类哺乳动物的进食障碍的方法，该方法包括向需要该治疗的人类或非人类哺乳动物中给予有效的、非毒性的化合物(I)的量：##STR1## 或其互变异构体和/或药学上可接受的盐和/或药学上可接受的溶剂，其中A.sup.1代表取代或未取代的芳香杂环基；R.sup.1代表氢原子、烷基、酰基、芳基烷基，其中芳香基团可以是取代或未取代的，或取代或未取代的芳基基团；R.sup.2和R.sup.3分别代表氢，或R.sup.2和R.sup.3一起代表键；A.sup.2代表苯环，其总共有多达五个取代基；n代表在2到6的整数范围内。