5-azido-3,5-dideoxy-6-O-(3,5-difluorophenyl)-1,2-O-isopropylidene-L-lyxo-hexofuranose | 1067651-77-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 5-azido-3,5-dideoxy-6-O-(3,5-difluorophenyl)-1,2-O-isopropylidene-L-lyxo-hexofuranose
• 英文别名: 5-azido-3,5-dideoxy-6-O-(3,5-difluorophenyl)-1,2-O-isopropylidene-L-lyxo-hexofuranoside；5-azido-6-(3,5-difluorophenoxy)-3,5-dideoxy-1,2-O-isopropylidene-α-L-iodose；(3aR,5S,6aR)-5-[(1S)-1-azido-2-(3,5-difluorophenoxy)ethyl]-2,2-dimethyl-3a,5,6,6a-tetrahydrofuro[2,3-d][1,3]dioxole
• CAS: 1067651-77-7
• 化学式: C₁₅H₁₇F₂N₃O₄
• 分子量: 341.314
• InChiKey: BVDMPIKKEWVDAO-IGQOVBAYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  51.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-azido-3,5-dideoxy-6-O-(3,5-difluorophenyl)-1,2-O-isopropylidene-L-lyxo-hexofuranose 在 水 、 溶剂黄146 、 potassium permanganate 、 sodium periodate 作用下， 以 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以52%的产率得到(3S,4S)-4-azido-5-(3,5-difluorophenoxy)-3-hydroxypentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] ASPARTYL PROTEASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS D'ASPARTYL PROTÉASE

  摘要：

  公式（I）的化合物为：N-氧化物、加合盐、季铵盐金属配合物立体化学异构体及其代谢物，其中A为CR1或N；D为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或Q为C2-C6烯基、C2-C6炔基、芳基或杂环基；W为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、卤代C1-C3烷基、羟基C1-C3烷基、C3-C6环烷基、芳基或杂环基；X'和X"中的一个为H或CH3，另一个为C1-C3烷基、F、OH、NRaRb、CF3或N3；或X'和X"都是F；Y为键、CH2、NRa、O、CH2CH2、CH2NRa、CH2O或S(=O)r；Z为O、S(=O)r或NRa；其他变量如规范中所定义。该发明的化合物是BACE的抑制剂，可用于治疗和/或预防与BACE活性相关的疾病，如阿尔茨海默病。

  公开号：

  WO2010042030A1
• 作为产物：
  描述：

  3-deoxy-6-O-(3,5-difluorophenyl)-1,2-O-isopropylidene-D-glucofuranoside 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 、 叠氮磷酸二苯酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以92%的产率得到5-azido-3,5-dideoxy-6-O-(3,5-difluorophenyl)-1,2-O-isopropylidene-L-lyxo-hexofuranose
  参考文献：
  名称：

  [EN] ASPARTYL PROTEASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS D'ASPARTYL PROTÉASE

  摘要：

  公式（I）的化合物为：N-氧化物、加合盐、季铵盐金属配合物立体化学异构体及其代谢物，其中A为CR1或N；D为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或Q为C2-C6烯基、C2-C6炔基、芳基或杂环基；W为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、卤代C1-C3烷基、羟基C1-C3烷基、C3-C6环烷基、芳基或杂环基；X'和X"中的一个为H或CH3，另一个为C1-C3烷基、F、OH、NRaRb、CF3或N3；或X'和X"都是F；Y为键、CH2、NRa、O、CH2CH2、CH2NRa、CH2O或S(=O)r；Z为O、S(=O)r或NRa；其他变量如规范中所定义。该发明的化合物是BACE的抑制剂，可用于治疗和/或预防与BACE活性相关的疾病，如阿尔茨海默病。

  公开号：

  WO2010042030A1

文献信息

• Design, synthesis and SAR of potent statine-based BACE-1 inhibitors: Exploration of P1 phenoxy and benzyloxy residues
  作者：Marcus Bäck、Jonas Nyhlén、Ingemar Kvarnström、Sara Appelgren、Neera Borkakoti、Katarina Jansson、Jimmy Lindberg、Susanne Nyström、Anders Hallberg、Åsa Rosenquist、Bertil Samuelsson

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.09.041

  日期：2008.11

  Several BACE-1 inhibitors with low nanomolar level activities, encompassing a statine-based core structure with phenyloxymethyl- and benzyloxymethyl residues in the P1 position, are presented. The novel P1 modification introduced to allow the facile exploration of the S1 binding pocket of BACE-1, delivered highly promising inhibitors.
• Design and Synthesis of Potent and Selective BACE-1 Inhibitors
  作者：Catarina Björklund、Stefan Oscarson、Kurt Benkestock、Neera Borkakoti、Katarina Jansson、Jimmy Lindberg、Lotta Vrang、Anders Hallberg、Åsa Rosenquist、Bertil Samuelsson

  DOI：10.1021/jm901168f

  日期：2010.2.25

  Highly potent BACE-1 protease inhibitors have been developed from ill inhibitors containing a hydroxyethylene (HE) core displaying aryloxymethyl or benzyloxymethyl P1 side chain and a methoxy P1' side chain. The target molecules were synthesized in good overall yields from chiral carbohydrate starting materials. The inhibitors show high BACF-1 potency and good selectivity against cathepsin D, where the most potent inhibitor Furnishes BACE-1 Ki << 1 nM and displays > 1000-fold selectivity over cathepsin D.
• [EN] ASPARTYL PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS D'ASPARTYL PROTÉASE
  申请人：MEDIVIR AB

  公开号：WO2010042030A1

  公开（公告）日：2010-04-15

  A compound of formula (I): N-oxides, addition salts, quaternary amines metal complexes stereochemically isomeric forms and metabolites thereof, wherein A is CR1 or N; D is H, C1-C6alkyl, C2-C6alkenyl, C2-C6alkynyl or Q is C2-C6alkenyl, C2-Cealkynyl, aryl or heterocyclyl; W is H, Ci-Cealkyl, C2-C6alkenyl, haloC1-C3alkyl, hydroxyC1-C3alkyl, C3-C6Cy cloalkyl, aryl or heterocyclyl; one of X' and X" is H or CH3, the other is C1-C3alkyl, F, OH, NRaRb, CF3 or N3; or X' and X" are both F; Y is a bond, CH2, NRa, O, CH2CH2, CH2NRa, CH2O or S(=O)r; Z is O, S(=O)r or NRa; the other variables are as defined in the specification. The compounds of the invention are inhibitors of BACE and are among other things useful for the treatment and/or prevention of conditions associated with BACE activity such as Alzheimer's disease.

  公式（I）的化合物为：N-氧化物、加合盐、季铵盐金属配合物立体化学异构体及其代谢物，其中A为CR1或N；D为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或Q为C2-C6烯基、C2-C6炔基、芳基或杂环基；W为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、卤代C1-C3烷基、羟基C1-C3烷基、C3-C6环烷基、芳基或杂环基；X'和X"中的一个为H或CH3，另一个为C1-C3烷基、F、OH、NRaRb、CF3或N3；或X'和X"都是F；Y为键、CH2、NRa、O、CH2CH2、CH2NRa、CH2O或S(=O)r；Z为O、S(=O)r或NRa；其他变量如规范中所定义。该发明的化合物是BACE的抑制剂，可用于治疗和/或预防与BACE活性相关的疾病，如阿尔茨海默病。