2-(4-氟-苯基)-5-硝基-1H-苯并咪唑 | 348-35-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 2-(4-氟-苯基)-5-硝基-1H-苯并咪唑
• 英文名称: 2-(4-Fluorophenyl)-6-nitro-1H-benzo[d]imidazole
• 英文别名: 2-(4-fluorophenyl)-6-nitro-1H-benzimidazole
• CAS: 348-35-6
• 化学式: C₁₃H₈FN₃O₂
• 分子量: 257.224
• InChiKey: FAHRDVODAHLFLE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  221-222 °C
• 沸点：
  475.0±51.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.457±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  74.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-氟-苯基)-5-硝基-1H-苯并咪唑 在 铁粉 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 N-(2-(4-fluorophenyl)-1H-benzo[d]imidazol-6-yl)quinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  Discovery of quinazolin-4-amines bearing benzimidazole fragments as dual inhibitors of c-Met and VEGFR-2

  摘要：

  Both c-Met and VEGFR-2 are important targets for the treatment of cancers. In this study, a series of N-(2-phenyl-1H-benzo[d]imidazol-5-yl)quinazolin-4-amine derivatives were designed and identified as dual c-Met and VEGFR-2 inhibitors. Among these compounds bearing quinazoline and benzimidazole fragments, compound 7j exhibited the most potent inhibitory activity against c-Met and VEGFR-2 with IC50 of 0.05μM and 0.02μM, respectively. It also showed the highest anticancer activity against the tested cancer cell lines with IC50 of 1.5μM against MCF-7 and 8.7μM against Hep-G2. Docking simulation supported the initial pharmacophoric hypothesis and suggested a common mode of interaction at the ATP-binding site of c-Met and VEGFR-2, which demonstrates that compound 7j is a potential agent for cancer therapy deserving further researching.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.07.008
• 作为产物：
  描述：

  对氟苯甲醛 在 sodium metabisulfite 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-(4-氟-苯基)-5-硝基-1H-苯并咪唑
  参考文献：
  名称：

  新取代的苯并咪唑衍生物的合成，p38激酶抑制作用和抗炎活性。

  摘要：

  已经发现，在许多炎性疾病中，P38丝裂原活化的蛋白激酶参与了包括TNFα和IL-1β在内的促炎性细胞因子的产生和释放，其水平不必要。由4-硝基-1，2-二氨基苯合成了一系列新的分子，即5-取代的苯甲酰基氨基-2-取代的苯基苯并咪唑。用FTIR，1HNMR和Mass对合成的化合物进行表征，筛选最终化合物的体外p38激酶抑制作用和体内抗炎活性。在体外筛选方法中，该系列中的三种化合物在浓度为10μM的体外筛选方法中显示出对p38激酶的抑制作用接近50％，并且两个分子在第一小时内对爪水肿体积的抑制作用超过75％。合成分子的对接研究揭示了ATP结合口袋中的新结合姿势。

  DOI：

  10.2174/157340613804488440

文献信息

• Novel anti-inflammatory and analgesic heterocyclic amidines that inhibit nitrogen oxide (NO) production
  申请人：Makovec Francesco

  公开号：US20050197331A1

  公开（公告）日：2005-09-08

  Heterocyclic amidines with anti-inflammatory and analgesic activity that inhibit nitrogen oxide production, of formula (I): in which: G 1 and G 2 are hydrogen, halogen, hydroxyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 alkyl, and an amidino substituent of formula Q, provided that, for each compound of formula (I), only one of the two substituents G 1 or G 2 is an amidino substituent of formula Q: and in which the substituents W, Y and X are combined to form 9- or 10-membered bicyclic heteroaromatic derivatives containing up to 2 hetero atoms in the same ring; and Z is an aryl or heteroaryl group, a linear or branched C 1 -C 6 alkyl or alkenyl chain, a C 1 -C 4 alkyl-aryl group or a C 1 -C 4 alkyl-heteroaryl group.

  含有抗炎和镇痛活性、抑制氮氧化物产生的杂环胺基化合物，化学式（I）如下：其中：G1和G2为氢、卤素、羟基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基和式为Q的胺基取代基，但对于化合物的每个化学式（I），G1或G2中仅有一个是式为Q的胺基取代基；其中取代基W、Y和X结合形成含有最多2个杂原子的同一环中的9-或10-成员双环杂芳衍生物；Z为芳基或杂芳基团、线性或支链状的C1-C6烷基或烯基链、C1-C4烷基-芳基团或C1-C4烷基-杂芳基团。
• Discovery of benzimidazole derivatives as novel multi-target EGFR, VEGFR-2 and PDGFR kinase inhibitors
  作者：Yunqi Li、Chunyan Tan、Chunmei Gao、Cunlong Zhang、Xudong Luan、Xiaowu Chen、Hongxia Liu、Yuzong Chen、Yuyang Jiang

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.06.022

  日期：2011.8

  Multi-target EGFR, VEGFR-2 and PDGFR inhibitors are highly useful anticancer agents with improved therapeutic efficacies. In this work, we used two virtual screening methods, support vector machines (SVM) and molecular docking, to identify a novel series of benzimidazole derivatives, 2-aryl benzimidazole compounds, as multi-target EGFR, VEGFR-2 and PDGFR inhibitors. 2-Aryl benzimidazole compounds were

  多靶标EGFR，VEGFR-2和PDGFR抑制剂是高度有用的抗癌药，具有改善的治疗效果。在这项工作中，我们使用了两种虚拟筛选方法，即支持向量机（SVM）和分子对接，确定了一系列新的苯并咪唑衍生物，2-芳基苯并咪唑化合物作为多靶点EGFR，VEGFR-2和PDGFR抑制剂。合成了2-芳基苯并咪唑化合物，并评估了它们对肿瘤细胞系HepG-2和特定激酶的生物学活性。在这些化合物中，化合物5a和5e对HepG-2细胞表现出高细胞毒性，IC 50值为〜2μM。进一步的激酶测定研究表明，化合物5a具有良好的EGFR抑制活性和中等的VEGFR-2和PDGFR抑制活性，而5e具有中等的EGFR抑制活性和稍弱的VEGFR-2和PDGFR抑制活性。分子对接分析表明，与化合物5e相比，化合物5a与EGFR和PDGFR的相互作用更为紧密。我们的研究发现了一系列新的苯并咪唑衍生物作为多靶点EGFR，VEGFR-2和PDGFR激酶抑制剂。
• Discovery of N-(2-phenyl-1H-benzo[d]imidazol-5-yl)quinolin-4-amine derivatives as novel VEGFR-2 kinase inhibitors
  作者：Lei Shi、Ting-Ting Wu、Zhi Wang、Jia-Yu Xue、Yun-Gen Xu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.07.071

  日期：2014.9

  ol-5-yl)quinolin-4-amine derivatives were designed and identified as potent inhibitors of VEGFR-2 (KDR) kinase. These compounds with quinoline scaffold and benzimidazole moiety were synthesized and their biological activities against VEGFR-2 and two human cancer cell lines were evaluated. Among them, compound 7s exhibited the most potent inhibitory activity against VEGFR-2 with IC50 of 0.03 μM and

  抑制VEGF信号传导途径已成为治疗癌症的有价值的方法。在这项工作中，设计了一系列N-（2-苯基-1 H-苯并[ d ]咪唑-5-基）喹啉-4-胺衍生物并将其鉴定为VEGFR-2（KDR）激酶的有效抑制剂。合成了具有喹啉骨架和苯并咪唑部分的这些化合物，并评估了它们对VEGFR-2和两种人类癌细胞系的生物学活性。其中，化合物7s对VEGFR-2的抑制作用最强，IC 50为0.03μM，对受试癌细胞系的IC 50表现出最高的抗癌活性。针对MCF-7为1.2μM，针对Hep-G2为13.3μM。对接模拟支持最初的药效学假说，并提出了在VEGFR-2 ATP结合位点的共同相互作用方式，这表明化合物7s是潜在的癌症治疗药物，值得进一步研究。
• Design, synthesis and biological evaluation of some novel benzimidazole derivatives for their potential anticonvulsant activity
  作者：Priyal Jain、Prakash Kumar Sharma、Harish Rajak、Rajesh Singh Pawar、Umesh Kumar Patil、Pradeep Kumar Singour

  DOI：10.1007/s12272-010-0701-8

  日期：2010.7

  equation indicated that the binding affinity is strongly dependent upon the thermodynamic properties (CDE, DDE and PC). Correlation between these properties and anticonvulsant activity was used to synthesize compounds possessing potent anticonvulsant activity. Most of the compounds showed an ability to inhibit the maximum electroshock (MES) and pentylenetetrazole (PTZ)-induced convulsions. Compound 1A, i

  选择性GABAA受体配体在临床上被广泛用于减少惊厥的发生。因此，人们对开发对 GABAA 受体表现出高选择性和高亲和力的新苯并咪唑衍生物有着浓厚的兴趣。为了设计对 GABAA/BZd 受体复合物具有增强结合亲和力的新化学实体，我们对苯并三嗪衍生物进行了 QSAR 研究。我们研究了 28 种有效的 GABAA 受体配体；苯并三嗪衍生物，使用各种经过测试的物理化学、空间、电子和热力学描述符的组合来确定结合亲和力和结构特征之间的定量相关性。开发和验证的最终模型显示出良好的相关性和预测能力，相关系数平方 (r2) 为 0.954。该方程表明结合亲和力强烈依赖于热力学特性（CDE、DDE 和 PC）。这些特性与抗惊厥活性之间的相关性用于合成具有强抗惊厥活性的化合物。大多数化合物显示出抑制最大电休克 (MES) 和戊四唑 (PTZ) 诱发的惊厥的能力。化合物1A，即2-(4-氯-苯基)-5-硝基-1H
• Novel Anti-Inflammatory and Analgesic Heterocyclic Amidines that Inhibit Nitrogen Oxide (NO) Production
  申请人：MAKOVEC Francesco

  公开号：US20100120802A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  Heterocyclic amidines with anti-inflammatory and analgesic activity that inhibit nitrogen oxide production, of formula (I): in which: G 1 and G 2 are hydrogen, halogen, hydroxyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 alkyl, and an amidino substituent of formula Q, provided that, for each compound of formula (I), only one of the two substituents G 1 or G 2 is an amidino substituent of formula Q: and in which the substituents W, Y and X are combined to form 9- or 10-membered bicyclic heteroaromatic derivatives containing up to 2 hetero atoms in the same ring; and Z is an aryl or heteroaryl group, a linear or branched C 1 -C 6 alkyl or alkenyl chain, a C 1 -C 4 alkyl-aryl group or a C 1 -C 4 alkyl-heteroaryl group.

  具有抗炎和镇痛活性，能够抑制氮氧化物产生的杂环胺基化合物，化学式为（I）：其中：G1和G2是氢，卤素，羟基，C1-C4烷氧基，C1-C4烷基和公式Q的氨基甲基取代基，只有公式（I）中的两个取代基G1或G2中的一个是公式Q的氨基甲基取代基；其中取代基W，Y和X组合形成含有最多2个杂原子的9-或10成员双环杂芳基衍生物；Z是芳基或杂芳基基团，线性或分支的C1-C6烷基或烯基链，C1-C4烷基芳基基团或C1-C4烷基杂芳基基团。