2-(4-氟-苯基)-5-甲基-1H-苯并咪唑 | 859732-41-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 2-(4-氟-苯基)-5-甲基-1H-苯并咪唑
• 英文名称: 2-(4-fluorophenyl)-5-methyl-1H-benzo[d]imidazole
• 英文别名: 2-(4-fluorophenyl)-6-methyl-1H-benzimidazole
• CAS: 859732-41-5
• 化学式: C₁₄H₁₁FN₂
• mdl: MFCD11040715
• 分子量: 226.253
• InChiKey: HZWWZCFGWUQDJV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  180-183 °C
• 沸点：
  402.6±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.250±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  28.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-氟-苯基)-5-甲基-1H-苯并咪唑 在 potassium carbonate 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 2-(2-(4-fluorophenyl)-1H-benzo[d]imidazole-1-yl)-1-(piperazin-1-yl)ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  2-(4-氟苯基)-1H-苯并[d]咪唑作为开发代谢稳健的 α1β2γ2GABA-A 受体正变构调节剂的有前途的模板

  摘要：

  调节在基底神经节区域表达的 α1β2γ2GABA-A 受体亚群是一种概念上新颖的药理学策略模式，为解决各种神经功能障碍提供了前景。尽管临床研究结果为该策略的有效性提供了令人信服的证据，但目前能够调节 GABA-A 受体 α1/γ2 界面的分子的化学空间仅限于经历快速生物转化的咪唑并 [1,2-a]吡啶衍生物. 为了应对 GABA-A 受体化学库的缺陷，我们鉴定了一系列 2-(4-氟苯基)-1 H -苯并[ d]咪唑作为正变构调节剂 (PAM)，具有改善的代谢稳定性和降低的肝毒性可能性，其中先导分子9和23在初步研究中显示出有趣的特征。我们进一步披露，已识别的支架显示出与 GABA-A 受体的 α1/γ2 界面相互作用的偏好，提供 GABA-A 受体的几种 PAM。目前的工作提供了有用的化学模板，以进一步探索 GABA-A 受体配体的治疗潜力，并丰富了适合与 α1/γ2 界面相互作用的分子的化学空间。

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.2c00800
• 作为产物：
  描述：

  4-fluoro-N-(p-tolyl)benzimidamide 在 碘 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 1.5h， 以64%的产率得到2-(4-氟-苯基)-5-甲基-1H-苯并咪唑
  参考文献：
  名称：

  碘介导的芳基CH胺合成苯并咪唑和吡啶并[1,2-a]苯并咪唑

  摘要：

  使用分子碘作为合成苯并咪唑衍生物的唯一氧化剂，已经实现了分子内芳基CH氨基化反应。通过将芳基胺与相应的腈或芳基碘加成或偶联，可以轻松制备所需的底物。在以碳酸钾（K 2 CO 3）为碱的情况下，这些底物的碘介导的氧化环化作用可提供中等至良好收率的相应产物。此处介绍的无过渡金属协议对空气不敏感，操作简单。这种通用且环保的合成方法学广泛适用于各种N芳基取代的am和吡啶2胺，可直接接触1 H来自相应前体的-苯并[ d ]咪唑和吡啶并[1,2- a ]苯并咪唑衍生物。

  DOI：

  10.1002/adsc.201600455

文献信息

• Selective C-C bonds formation, N-alkylation and benzo[d]imidazoles synthesis by a recyclable zinc composite
  作者：Guanxin Zhu、Zheng-Chao Duan、Haiyan Zhu、Dongdong Ye、Dawei Wang

  DOI：10.1016/j.cclet.2021.06.060

  日期：2022.1

  reaction, dehydrogenation and heterocycles synthesis, instead of noble metals. The uniformly dispersed zinc composites were designed, synthesized and carefully characterized by means of XPS, EDS, TEM and XRD. The resulting zinc composite showed good catalytic activity for the N-alkylation of amines with amines, ketones with alcohols in water under base-free conditions, while unsaturated carbonyl compounds

  地球上丰富的金属是便宜得多、有前途的有价值的金属，可以代替贵金属作为借氢反应、脱氢和杂环合成的催化剂。通过 XPS、EDS、TEM 和 XRD 设计、合成和仔细表征均匀分散的锌复合材料。所得锌复合物在无碱条件下对胺与胺、酮与醇在水中的N-烷基化表现出良好的催化活性，同时通过调整反应条件也可以合成不饱和羰基化合物。重要的是，首次实现了2-芳基-1H-苯并[ d]咪唑衍生物，在绿色条件下使用这种锌复合物。同时，这种锌催化剂可以很容易地回收和重复使用至少五次。
• Mild and Highly Efficient Method for the Synthesis of 2-Arylbenzimidazoles and 2-Arylbenzothiazoles
  作者：Kiumars Bahrami、M. Mehdi Khodaei、Fardin Naali

  DOI：10.1021/jo8010232

  日期：2008.9.1

  A new, convenient method for the syntheses of 2-substituted benzimidazole and benzothizole is described. Short reaction times, large-scale synthesis, easy and quick isolation of the products, excellent chemoselectivity, and excellent yields are the main advantages of this procedure.

  描述了一种新的，方便的合成2-取代的苯并咪唑和苯并噻唑的方法。该方法的主要优点是反应时间短，大规模合成，产物的简便快速分离，优异的化学选择性和优异的收率。
• Benzimidazoles from Aryl Alkyl Ketones and 2-Amino Anilines by an Iodine Catalyzed Oxidative C(CO)–C(alkyl) Bond Cleavage
  作者：Owk Ravi、Altab Shaikh、Atul Upare、Kiran Kumar Singarapu、Surendar Reddy Bathula

  DOI：10.1021/acs.joc.7b00165

  日期：2017.4.21

  Novel molecular iodine catalyzed cyclization reactions of 2-amino anilines with aryl alkyl ketones under oxidant and metal-free conditions are described. The reaction likely involves sequential C–N bond formation followed by C(CO)–C(alkyl) bond cleavage. Various 2-substituted benzimidazoles are obtained in moderate to good yields in a single step from readily available acetophenones, propiophenones

  描述了在氧化剂和无金属条件下2-氨基苯胺与芳基烷基酮的新型分子碘催化的环化反应。该反应可能涉及顺序形成C–N键，然后裂解C（CO）–C（烷基）键。从容易获得的苯乙酮，苯乙酮和苯乙酮中一步即可以中等到良好的收率获得各种2-取代的苯并咪唑。
• Cobalt-Catalyzed Sustainable Synthesis of Benzimidazoles by Redox-Economical Coupling of <i>o</i>-Nitroanilines and Alcohols
  作者：Sanju Das、Samrat Mallick、Suman De Sarkar

  DOI：10.1021/acs.joc.9b02090

  日期：2019.9.20

  This study reveals cobalt-catalyzed sustainable synthesis of benzimidazoles by redox-economical coupling of o-nitroanilines and alcohols. The major advantage of this report is the use of a commercially available cheap cobalt catalyst to produce a wide variety of 2-substituted benzimidazoles by hydrogen autotransfer without using any additional external redox reagent and costly ligand system. A thorough

  这项研究揭示了邻硝基苯胺和醇类的氧化还原经济偶联钴催化的苯并咪唑可持续合成。该报告的主要优点是使用可商购的廉价钴催化剂通过氢自动转移来生产各种2-取代的苯并咪唑，而无需使用任何其他外部氧化还原试剂和昂贵的配体系统。通过执行一系列对照实验，可以对反应进行全面的机械分析。
• Graphene oxide‐catalyzed C _Sp3 –H activation of methylarenes in aqueous medium: A unified metal‐free access to amides and benzimidazoles
  作者：Anshu Dandia、Dinesh Kumar Mahawar、Ruchi Sharma、Ranveer Singh Badgoti、Kuldeep S. Rathore、Vijay Parewa

  DOI：10.1002/aoc.5232

  日期：2019.11

  Graphene oxide (GO)‐catalyzed selective synthesis of amides via CSp3–H activation of methylarenes and consequent C–N bond formation with anilines under aqueous medium has been described. Oxygen functionality allied with GO surface played a dual role both as acid catalyst and oxidizing agent to some extent. However, GO has a copious effect on the reaction, shown by a high TOF value with TBHP as co‐oxidant

  氧化石墨烯（GO）通过C Sp3催化的酰胺选择性合成已经描述了甲基芳烃的-H活化以及在水介质下与苯胺形成C-N键的现象。与GO表面结合的氧官能团在一定程度上既起着酸催化剂的作用又起着氧化剂的双重作用。但是，GO对反应有很大的影响，表现为以TBHP为助氧化剂的高TOF值。GO纳米片上的羧酸官能团在这种无金属策略中的决定性作用已得到确认，并已通过各种分析技术进行了监测，即。傅立叶变换红外，UV-Vis，拉曼和XPS。通过控制实验和中间体的分离提出了一个合理的机制。未检测到甲基芳烃的过度氧化，并且碳催化剂的高可回收性及其非均相行为促进了所需产物的分离和纯化。