(4-methoxy-3-nitro-phenyl)-(3,4,5-trimethoxy-phenyl)-methanol | 757962-00-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4-methoxy-3-nitro-phenyl)-(3,4,5-trimethoxy-phenyl)-methanol
• 英文别名: (4-methoxy-3-nitrophenyl)-(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanol
• CAS: 757962-00-8
• 化学式: C₁₇H₁₉NO₇
• 分子量: 349.34
• InChiKey: CPHRIRVFENMCDD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  518.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.270±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-methoxy-3-nitro-phenyl)-(3,4,5-trimethoxy-phenyl)-methanol 在 盐酸 、 重铬酸吡啶 、 铁粉 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 (E)-N-(2-methoxy-5-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)phenyl)-3-(4-methoxyphenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  肉桂连接二苯甲酮杂化蛋白作为微管蛋白聚合抑制剂和凋亡诱导剂的合成及生物学评价

  摘要：

  合成了一类新的杂合分子，其包含与二苯甲酮连接的肉桂酰胺亚基作为微管蛋白聚合的抑制剂，并评估了其抗癌潜力。这些杂种显示出抗癌活性，IC 50值为0.06至16.3μM。肉桂基亚基上具有氟和三氟甲基的化合物4f和4g对IC 50表现出显着的细胞毒性分别针对HeLa细胞株的取值分别为0.06和0.09μM。这些化合物在细胞周期的G2 / M期表现出细胞周期停滞，并抑制微管蛋白聚合，随后激活caspase-3活性和凋亡性细胞死亡。进一步的体外微管蛋白聚合试验表明，化合物4f和4g的微管蛋白抑制水平与2a相当。此外，Hoechst 33258染色和DNA片段化分析表明，这些化合物通过凋亡诱导细胞死亡。总的来说，当前的研究表明，通过靶向微管蛋白，二苯甲酮连接的肉桂酰胺亚基共轭物作为具有希望的抗癌药物具有G2 / M阻滞和凋亡诱导能力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.03.076
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基苯甲醛 在 硝酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 9.17h， 生成 (4-methoxy-3-nitro-phenyl)-(3,4,5-trimethoxy-phenyl)-methanol
  参考文献：
  名称：

  肉桂连接二苯甲酮杂化蛋白作为微管蛋白聚合抑制剂和凋亡诱导剂的合成及生物学评价

  摘要：

  合成了一类新的杂合分子，其包含与二苯甲酮连接的肉桂酰胺亚基作为微管蛋白聚合的抑制剂，并评估了其抗癌潜力。这些杂种显示出抗癌活性，IC 50值为0.06至16.3μM。肉桂基亚基上具有氟和三氟甲基的化合物4f和4g对IC 50表现出显着的细胞毒性分别针对HeLa细胞株的取值分别为0.06和0.09μM。这些化合物在细胞周期的G2 / M期表现出细胞周期停滞，并抑制微管蛋白聚合，随后激活caspase-3活性和凋亡性细胞死亡。进一步的体外微管蛋白聚合试验表明，化合物4f和4g的微管蛋白抑制水平与2a相当。此外，Hoechst 33258染色和DNA片段化分析表明，这些化合物通过凋亡诱导细胞死亡。总的来说，当前的研究表明，通过靶向微管蛋白，二苯甲酮连接的肉桂酰胺亚基共轭物作为具有希望的抗癌药物具有G2 / M阻滞和凋亡诱导能力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.03.076

文献信息

• Diphenylethylene compounds and uses thereof
  申请人：Muller W. George

  公开号：US20050107339A1

  公开（公告）日：2005-05-19

  The present invention relates to Diphenylethylene Compounds and compositions comprising a Diphenylethylene Compound. The present invention also relates to methods for preventing or treating various diseases and disorders by administering to a subject in need thereof one or more Diphenylethylene Compounds. In particular, the invention relates to methods for preventing or treating cancer or an inflammatory disorder by administering to a subject in need thereof one or more Diphenylethylene Compounds. The present invention further relates to articles of manufacture and kits comprising one or more Diphenylethylene Compounds.

  本发明涉及二苯乙烯化合物和包含二苯乙烯化合物的组合物。本发明还涉及通过向需要的受试者施用一种或多种二苯乙烯化合物来预防或治疗各种疾病和紊乱的方法。具体而言，该发明涉及通过向需要的受试者施用一种或多种二苯乙烯化合物来预防或治疗癌症或炎症性紊乱的方法。本发明还涉及包含一种或多种二苯乙烯化合物的制品和工具包。
• Isocombretastatins A: 1,1-Diarylethenes as potent inhibitors of tubulin polymerization and cytotoxic compounds
  作者：Raquel Álvarez、Concepción Álvarez、Faustino Mollinedo、Beatriz G. Sierra、Manuel Medarde、Rafael Peláez

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.07.012

  日期：2009.9.1

  N-methyl- and N-ethyl-5-indolyl analogues of combretastatin A-4. Analogues with a 2,3,4-trimethoxyphenyl ring instead of the 3,4,5-trimethoxyphenyl ring have also been prepared. The isocombretastatins A strongly inhibit tubulin polymerization and are potent cytotoxic compounds, some of them with IC50s in the nanomolar range. This new family of tubulin inhibitors shows higher or comparable potency when compared

  异combretastatins A是康美他汀A的1,1-二芳基乙烯异构体。我们合成了combrestastatin A-4，脱氧康布他汀A-4、3-氨基-脱氧康布他汀A-4（AVE-8063），萘基康布他汀A和N-甲基-和康布雷他汀A-4的N-乙基-5-吲哚基类似物。还已经制备了具有2,3,4-三甲氧基苯基环而不是3,4,5-三甲氧基苯基环的类似物。异combretastatins A强烈抑制微管蛋白聚合，并且是有效的细胞毒性化合物，其中一些具有IC 50在纳摩尔范围内。与酚他汀或康维他汀类似物相比，这个新的微管蛋白抑制剂家族显示出更高或相当的效力。这些结果表明，具有双芳基双取代的一个碳桥可以成功地替代康美他汀的两个碳桥，并且苯他汀类的羰基对于高效能并不是必不可少的。
• A fluorine scan of a tubulin polymerization inhibitor isocombretastatin A-4: Design, synthesis, molecular modelling, and biological evaluation
  作者：Timothée Naret、Jérôme Bignon、Guillaume Bernadat、Mohamed Benchekroun、Helene Levaique、Christine Lenoir、Joelle Dubois、Alain Pruvost、François Saller、Delphine Borgel、Boris Manoury、Veronique Leblais、Romain Darrigrand、Sébastien Apcher、Jean-Daniel Brion、Etienne Schmitt、Frédéric R. Leroux、Mouad Alami、Abdallah Hamze

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.11.055

  日期：2018.1

  the effect of these compounds on the proliferative activity. The introduction of fluorine atom was performed on the phenyl ring or at the linker between the two aromatic rings. The modification of isoCA-4 by introduction of difluoromethoxy group at the para-position (3i) and substitution of the two protons of the linker by two fluorine atoms (3m), produced the most active compounds in the series, with

  合成了一系列基于异康他汀A-4的氟化衍生物的微管蛋白聚合抑制剂，目的是评估这些化合物对增殖活性的影响。氟原子的引入是在苯环上或在两个芳环之间的连接基上进行的。通过在对位（3i）引入二氟甲氧基并用两个氟原子（3m）取代连接基的两个质子，对iso CA-4进行修饰，生成了该系列中活性最高的化合物，IC 50值为0.15–2.2 nM（3i）和0.1–2 nM（3m）分别针对一组六种癌细胞系。与参考CA-4或iso CA-4相比，化合物3i和3m具有更大的抗增殖活性，氟基团的存在导致抗增殖活性的显着增强。分子对接研究表明，化合物3i和3m占据了微管蛋白的秋水仙碱结合位点。在人类非癌细胞中的细胞毒性评估表明，化合物3i和3m在静止的外周血淋巴细胞中实际上无效，并且可能对癌细胞具有选择性的抗增殖活性。对细胞周期分布和形态学微管组织的分析表明，化合物3m诱导了G 2 / M相阻滞，并极大地破坏了微管网络。
• Synthesis and Structure−Activity Relationships of 3-Aminobenzophenones as Antimitotic Agents
  作者：Jing-Ping Liou、Jang-Yang Chang、Chun-Wei Chang、Chi-Yen Chang、Neeraj Mahindroo、Fu-Ming Kuo、Hsing-Pang Hsieh

  DOI：10.1021/jm0305974

  日期：2004.5.1

  A new series of 3-aminobenzophenone compounds as potent inhibitors of tubulin polymerization was discovered based on the mimic of the aminocombretastatin molecular skeleton. Lead compounds 5 and 11, with alkoxy groups at the C-4 position of B-ring, were potent cytotoxic agents and inhibitors of tubulin polymerization through the binding to the colchicine-binding site of tubulin. The corresponding antitubulin activities of 5 and 11 were similar to or greater than combretastatin A-4 and AVE-8063. Replacement of the methoxy group with a chloro group in the B ring of aminobenzopheneones (3, 8, and 9) caused drastic decrease in cytotoxic and antitubulin activity except in compounds 4 and 10, which could result from a unique alignment between chloro and amino groups located at the para position to each other. SAR information revealed that introduction of an amino group at the C-3 position in B ring of benzophenones, in addition to a methoxy group at the C-4 position, plays an important role for maximal cytotoxicity.
• DIPHENYLETHYLENE COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：CELGENE CORPORATION

  公开号：EP1603864A2

  公开（公告）日：2005-12-14