5-氯-N-甲氧基-N-甲基-2-(四唑-1-基)苯甲酰胺 | 879016-21-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 5-氯-N-甲氧基-N-甲基-2-(四唑-1-基)苯甲酰胺
• 英文名称: 5-chloro-N-methoxy-N-methyl-2-(1H-tetrazol-1-yl)benzamide
• 英文别名: 5-chloro-N-methoxy-N-methyl-2-(tetrazol-1-yl)benzamide
• CAS: 879016-21-4
• 化学式: C₁₀H₁₀ClN₅O₂
• 分子量: 267.675
• InChiKey: OYDYFESIKPWXAJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  498.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  73.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氯-N-甲氧基-N-甲基-2-(四唑-1-基)苯甲酰胺 在 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 (E)-3-(5-chloro-2-(1H-tetrazol-1-yl)phenyl)acrylic acid
  参考文献：
  名称：

  Factor XIa Inhibitors

  摘要：

  本发明提供了一种式（I）的化合物以及包含一种或多种所述化合物的药物组合物，以及使用这些化合物用于治疗或预防血栓、栓塞、高凝血状态或纤维变化的方法。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或因子XIa和血浆激酶双重抑制剂。

  公开号：

  US20160229839A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-氯苯甲酸 在 sodium azide 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 原甲酸三甲酯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 5-氯-N-甲氧基-N-甲基-2-(四唑-1-基)苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Factor XIa Inhibitors

  摘要：

  本发明提供了一种式（I）的化合物以及包含一种或多种所述化合物的药物组合物，以及使用这些化合物用于治疗或预防血栓、栓塞、高凝血状态或纤维变化的方法。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或因子XIa和血浆激酶双重抑制剂。

  公开号：

  US20160229839A1

文献信息

• [EN] FACTOR XIa INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITORS DU FACTEUR XIA
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015054087A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  The present invention provides a compound of Formula (I) (structurally represented) and pharmaceutical compositions comprising one or more said compounds, and methods for using said compounds for treating or preventing thromboses, embolisms, hypercoagulability or fibrotic changes. The compounds are selective Factor XIa inhibitors or dual inhibitors of Factor XIa and plasma kallikrein.

  本发明提供了一种公式(I)的化合物（结构表示）以及包含一种或多种所述化合物的药物组合物，以及使用所述化合物治疗或预防血栓、栓塞、高凝血性或纤维化变化的方法。这些化合物是选择性的凝血因子XIa抑制剂或对凝血因子XIa和血浆激肽释放酶的双重抑制剂。
• Application of Fragment Screening and Fragment Linking to the Discovery of Novel Thrombin Inhibitors
  作者：Nigel Howard、Chris Abell、Wendy Blakemore、Gianni Chessari、Miles Congreve、Steven Howard、Harren Jhoti、Christopher W. Murray、Lisa C. A. Seavers、Rob L. M. van Montfort

  DOI：10.1021/jm050850v

  日期：2006.2.1

  The screening of fragments is an alternative approach to high-throughput screening for the identification of leads for therapeutic targets. Fragment hits have been discovered using X-ray crystallographic screening of protein crystals of the serine protease enzyme thrombin. The fragment library was designed to avoid any well-precedented, strongly basic functionality. Screening hits included a novel

  片段的筛选是用于鉴定治疗靶标的高通量筛选的另一种方法。使用丝氨酸蛋白酶凝血酶的蛋白质晶体的X射线晶体学筛选已经发现片段命中。片段库的设计避免了任何先有的，非常基础的功能。筛选结果包括新颖的配体（3），该配体仅与S2-S4口袋结合，而较小的片段则与S1口袋结合。介绍了这些蛋白质-配体复合物的结构。将两个这样的片段连接在一起并合成更大的药物大小的化合物的化学策略导致了具有纳摩尔效价（例如7，IC50 = 3.7 nM）的杂合抑制剂的有效鉴定。
• Factor XIa inhibitors
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US10239863B2

  公开（公告）日：2019-03-26

  The present invention provides a compound of Formula (I) and pharmaceutical compositions comprising one or more said compounds, and methods for using said compounds for treating or preventing thromboses, embolisms, hypercoagulability or fibrotic changes. The compounds are selective Factor XIa inhibitors or dual inhibitors of Factor XIa and plasma kallikrein.

  本发明提供了一种式 (I) 的化合物 和包含一种或多种所述化合物的药物组合物，以及使用所述化合物治疗或预防血栓形成、栓塞、高凝状态或纤维化变化的方法。这些化合物是选择性因子 XIa 抑制剂或因子 XIa 和血浆钙激酶的双重抑制剂。
• FACTOR XIA INHIBITORS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP3049435A1

  公开（公告）日：2016-08-03
• FACTOR XIa INHIBITORS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP3054944A1

  公开（公告）日：2016-08-17