2-amino-4-(7-bromo-1H-indol-3-yl)pyrimidine | 1311395-17-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-amino-4-(7-bromo-1H-indol-3-yl)pyrimidine
• 英文别名: 4-(7-bromo-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-amine
• CAS: 1311395-17-1
• 化学式: C₁₂H₉BrN₄
• 分子量: 289.134
• InChiKey: VHKRTWNLRWRPSB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  218-219 °C
• 沸点：
  594.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.680±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  67.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-4-(7-bromo-1H-indol-3-yl)pyrimidine 在 碘 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以66%的产率得到5-iodo-4-(7-bromo-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  子午肽衍生物的合成，蛋白激酶抑制潜能和体外抗增殖活性

  摘要：

  描述了新子午线衍生物的合成。吲哚环系统在C-4至C-7位置被溴原子或被硝基或氨基取代。另外，在2-氨基嘧啶环的C-5位上引入了碘原子或各种芳基。测试了这些化合物及其某些合成中间体的激酶抑制能力和体外抗增殖活性。我们发现，这一系列化合物在开发新的DYRK1A和CLK1激酶抑制剂方面特别有趣。朝向这两个激酶家族的最有效的化合物是6-和7-溴衍生物30，33，和34与其他测试激酶相比，该蛋白对DYRK1A / CLK1激酶的选择性高出45倍以上。因此，子午肽衍生物可以发展为关键的RNA剪接调节剂和潜在治疗剂的有效和选择性抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm200464w
• 作为产物：
  描述：

  7-溴吲哚 在 四氯化锡 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 生成 2-amino-4-(7-bromo-1H-indol-3-yl)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  子午肽衍生物的合成，蛋白激酶抑制潜能和体外抗增殖活性

  摘要：

  描述了新子午线衍生物的合成。吲哚环系统在C-4至C-7位置被溴原子或被硝基或氨基取代。另外，在2-氨基嘧啶环的C-5位上引入了碘原子或各种芳基。测试了这些化合物及其某些合成中间体的激酶抑制能力和体外抗增殖活性。我们发现，这一系列化合物在开发新的DYRK1A和CLK1激酶抑制剂方面特别有趣。朝向这两个激酶家族的最有效的化合物是6-和7-溴衍生物30，33，和34与其他测试激酶相比，该蛋白对DYRK1A / CLK1激酶的选择性高出45倍以上。因此，子午肽衍生物可以发展为关键的RNA剪接调节剂和潜在治疗剂的有效和选择性抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm200464w

文献信息

• Protecting-Group-Free Synthesis of Meridianin A–G and Derivatives and Its Antibiofilm Evaluation
  作者：Huidan Geng、Fei Chen、Yonglong Zhao、Bing Guo、Lei Tang、Yuan-Yong Yang

  DOI：10.1021/acs.joc.2c02837

  日期：2023.3.17

  Herein, a protecting-group-free protocol was developed to realize a time and step economy diversification of the Meridianin alkaloid. A broad range of substituents are tolerated to deliver the products in moderate to high yields, and the first synthesis of Meridianin B was achieved. The simplicity of this protocol enables the rapid construction of a Meridianin derivative library for antibiofilm evaluation

  在此，开发了一种无保护基团的方案，以实现 Meridianin 生物碱的时间和步骤经济多样化。广泛的取代基可以以中等到高的产率提供产品，并且实现了 Meridianin B 的首次合成。该协议的简单性使得能够快速构建用于抗生物膜评估的 Meridianin 衍生物库。初步结果表明，经络宁衍生物能够协同抑制鲍曼不动杆菌生物膜并降低抗生素 MIC。
• Developing DYRK inhibitors derived from the meridianins as a means of increasing levels of NFAT in the nucleus
  作者：Simon J. Shaw、Dane A. Goff、Nan Lin、Rajinder Singh、Wei Li、John McLaughlin、Kristen A. Baltgalvis、Donald G. Payan、Todd M. Kinsella

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.03.037

  日期：2017.6

  A structure-activity relationship has been developed around the meridianin scaffold for inhibition of Dyrk1a. The compounds have been focussed on the inhibition of kinase Dyrk1a, as a means to retain the transcription factor NFAT in the nucleus. NFAT is responsible for up-regulation of genes responsible for the induction of a slow, oxidative skeletal muscle phenotype, which may be an effective treatment for diseases where exercise capacity is compromised. The SAR showed that while strong Dyrk1a binding was possible with the meridianin scaffold the compounds have no effect on NFAT localisation, however, by moving from the indole to a 6-azaindole scaffold both potent Dyrk1a binding and increased NFAT residence time in the nucleus were obtained - properties not observed with the reported Dyrk1a inhibitors. One compound was shown to be effective in an ex vivo muscle fiber assay. The increased biological activity is thought to arise from the added interaction between the azaindole nitrogen and the lysine residue in the back pocket. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.