2-氯-5-甲氧基吡嗪 | 33332-31-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吡嗪类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 2-氯-5-甲氧基吡嗪
• 中文别名: 1-二苯甲基-3-甲烷磺酸氮杂环丁烷
• 英文名称: 2-chloro-5-methoxypyrazine
• CAS: 33332-31-9
• 化学式: C₅H₅ClN₂O
• 分子量: 144.56
• InChiKey: TXEDKXSWNOQSKG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  90 °C
• 沸点：
  183.3±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.292±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  35
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-5-甲氧基吡嗪 在 sodium hydride 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 1.08h， 生成 6-(2-hydroxy-2-methylpropoxy)-4-(6-(4-((5-methoxypyrazin-2-yl)oxy)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)pyrazolo[1,5-a]pyridine-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED PYRAZOLO[1,5-A]PYRIDINE COMPOUNDS AS RET KINASE INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS DE PYRAZOLO[1,5-A]PYRIDINE SUBSTITUÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE RET

  摘要：

  本文提供了Formula I的化合物：(I)或其药用可接受的盐或溶剂，其中A、B、X1、X2、X3、X4、环D、E、Ra、Rb、n和m的含义如规范中所述，它们是RET激酶的抑制剂，并且在治疗和预防可以用RET激酶抑制剂治疗的疾病中非常有用，包括与RET相关的疾病和紊乱。

  公开号：

  WO2018071454A1
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二氯吡嗪 生成 2-氯-5-甲氧基吡嗪
  参考文献：
  名称：

  MRGX2 ANTAGONISTS

  摘要：

  本发明涉及按照式（I）的新化合物，这些化合物是MrgX2的拮抗剂，包含它们的药物组合物，以及它们在治疗MrgX2介导的疾病和疾病中的应用。

  公开号：

  US20220112174A1

文献信息

• Discovery of BMS-986202: A Clinical Tyk2 Inhibitor that Binds to Tyk2 JH2
  作者：Chunjian Liu、James Lin、Charles Langevine、Daniel Smith、Jianqing Li、John S. Tokarski、Javed Khan、Max Ruzanov、Joann Strnad、Adriana Zupa-Fernandez、Lihong Cheng、Kathleen M. Gillooly、David Shuster、Yifan Zhang、Anil Thankappan、Kim W. McIntyre、Charu Chaudhry、Paul A. Elzinga、Manoj Chiney、Anjaneya Chimalakonda、Louis J. Lombardo、John E. Macor、Percy H. Carter、James R. Burke、David S. Weinstein

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01698

  日期：2021.1.14

  search for structurally diversified Tyk2 JH2 ligands from 6 (BMS-986165), a pyridazine carboxamide-derived Tyk2 JH2 ligand as a clinical Tyk2 inhibitor currently in late development for the treatment of psoriasis, began with a survey of six-membered heteroaryl groups in place of the N-methyl triazolyl moiety in 6. The X-ray co-crystal structure of an early lead (12) revealed a potential new binding pocket

  从6（BMS-986165）（一种哒嗪羧酰胺衍生的Tyk2 JH2配体，目前正在开发用于治疗牛皮癣的临床Tyk2抑制剂）中寻找结构上多样化的Tyk2 JH2配体，是从对6个成员的六元杂芳基进行的调查开始的代替的ñ在甲基三唑基部分6。早期铅（12）的X射线共晶体结构揭示了潜在的新结合口袋。对新口袋的探索导致两名临床候选人获得领先。通过叔酰胺部分实现了与囊中Thr599的潜在氢键相互作用，这一点由29的X射线共晶体结构证实。当多样性搜索扩展到烟酰胺时，发现单个氟原子添加可显着增强通透性，这直接导致发现7（BMS-986202）作为与Tyk2 JH2结合的临床Tyk2抑制剂。也将介绍7的临床前研究，包括在IL-23驱动的棘皮症，抗CD40诱导的结肠炎和自发性狼疮的小鼠模型中的功效研究。
• HETEROCYCLIC TRIAZOLE COMPOUNDS AS AGONISTS OF THE APJ RECEPTOR
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US20170320860A1

  公开（公告）日：2017-11-09

  Compounds of Formula I and Formula II, pharmaceutically acceptable salts thereof, stereoisomers of any of the foregoing, or mixtures thereof are agonists of the APJ Receptor and may have use in treating cardiovascular and other conditions. Compounds of Formula I and Formula II have the following structures: where the definitions of the variables are provided herein.

  公式I和公式II的化合物，其药用盐，上述任何一个的立体异构体，或它们的混合物是APJ受体的激动剂，可能用于治疗心血管和其他疾病。公式I和公式II的化合物具有以下结构： 其中变量的定义在此提供。
• PYRIDONE GPR119 G PROTEIN-COUPLED RECEPTOR AGONISTS
  申请人：Wacker Dean A.

  公开号：US20090023702A1

  公开（公告）日：2009-01-22

  Novel compounds are provided which are GPR119 G protein-coupled receptor modulators. GPR119 G protein-coupled receptor modulators are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases requiring GPR 119 G protein-coupled receptor modulator therapy. These novel compounds have the structure Formula I or Formula IA.

  提供了一些新的化合物，它们是GPR119 G蛋白偶联受体调节剂。GPR119 G蛋白偶联受体调节剂在治疗、预防或减缓需要GPR 119 G蛋白偶联受体调节剂疗法的疾病方面非常有用。这些新的化合物具有结构式I或结构式IA。
• METHOD FOR PRODUCING 2-SUBSTITUTED-3-ETHYLSULFONYLPYRIDINE COMPOUND AND LIKE
  申请人：SUMITOMO CHEMICAL COMPANY, LIMITED

  公开号：US20200385361A1

  公开（公告）日：2020-12-10

  The present invention provides an intermediate compound for preparing a 2-substituted-3-ethylsulfonylpyridine compound, and a novel process for preparing the 2-substituted-3-ethylsulfonylpyridine compound. The present invention provides also a process for preparing a compound represented by formula (2), which comprises a step (a): a step of reacting of 3-ethylsulfonylpyridine N-oxide with a compound represented by formula (1) (wherein X represents a chlorine atom etc., Q represents a C1-3 alkoxy group optionally substituted with one or more fluorine atoms, etc.) in the presence of one or more compounds selected from Group P, a carboxylic acid or a carboxylate salt, a base, and a palladium compound or a nickel compound in a solvent to obtain a compound represented by formula (2), Group P: a group consisting of the following compounds: a compound represented by formula (4): R 3 P (wherein R represents an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, etc.), etc.; as well as a process for preparing a compound represented by formula (3), which comprises the step (a) and a step (b): a step of subjecting the compound represented by formula (2) to a reduction reaction to obtain the compound represented by formula (3).

  本发明提供了一种制备2-取代-3-乙基磺酰基吡啶化合物的中间体化合物，以及一种新的制备2-取代-3-乙基磺酰基吡啶化合物的方法。本发明还提供了一种制备由公式（2）表示的化合物的方法，其中包括步骤（a）：将3-乙基磺酰基吡啶N-氧化物与由公式（1）表示的化合物（其中X表示氯原子等，Q表示可选地取代有一个或多个氟原子的C1-3烷氧基等）在溶剂中，与来自P组中选择的一个或多个化合物，包括羧酸或羧酸盐，碱，钯化合物或镍化合物反应，以得到由公式（2）表示的化合物。P组：由以下化合物组成的一组化合物：由公式（4）表示的化合物：R3P（其中R表示具有1至6个碳原子的烷基等）。本发明还提供了一种制备由公式（3）表示的化合物的方法，其中包括步骤（a）和步骤（b）：将由公式（2）表示的化合物进行还原反应，以得到由公式（3）表示的化合物。
• METHOD FOR PRODUCING 2-SUBSTITUTED-3-ETHYLSULFONYL PYRIDINE COMPOUND AND LIKE
  申请人：Sumitomo Chemical Company Limited

  公开号：EP3722289A1

  公开（公告）日：2020-10-14

  The present invention provides an intermediate compound for preparing a 2-substituted-3-ethylsulfonylpyridine compound, and a novel process for preparing the 2-substituted-3-ethylsulfonylpyridine compound. The present invention provides also a process for preparing a compound represented by formula (2), which comprises a step (a): a step of reacting of 3-ethylsulfonylpyridine N-oxide with a compound represented by formula (1) (wherein X represents a chlorine atom etc., Q represents a C1-3 alkoxy group optionally substituted with one or more fluorine atoms, etc.) in the presence of one or more compounds selected from Group P, a carboxylic acid or a carboxylate salt, a base, and a palladium compound or a nickel compound in a solvent to obtain a compound represented by formula (2), Group P: a group consisting of the following compounds: a compound represented by formula (4): R3P (wherein R represents an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, etc.), etc.; as well as a process for preparing a compound represented by formula (3), which comprises the step (a) and a step (b) : a step of subjecting the compound represented by formula (2) to a reduction reaction to obtain the compound represented by formula (3).

  本发明提供了一种制备 2-取代-3-乙基磺酰基吡啶化合物的中间体化合物，以及一种制备 2-取代-3-乙基磺酰基吡啶化合物的新工艺。本发明还提供了一种制备由式（2）代表的化合物的工艺，该工艺包括步骤（a）：3-乙基磺酰基吡啶 N-氧化物与由式（1）代表的化合物反应的步骤（其中 X 代表氯原子等、Q 代表任选被一个或多个氟原子取代的 C1-3 烷氧基等）在一种或多种选自 P 组的化合物、羧酸或羧酸盐、碱和钯化合物或镍化合物存在下，在溶剂中反应，得到式（2）代表的化合物，P 组：由下列化合物组成的一组：式（4）代表的化合物：R3P(其中 R 代表具有 1 至 6 个碳原子的烷基等)等；以及制备式(3)所代表的化合物的工艺，其包括步骤(a)和步骤(b)：将式(2)所代表的化合物进行还原反应以得到式(3)所代表的化合物的步骤。