(3R,4S)-1-(6-thien-3-ylpyrimidin-4-yl)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)pyrrolidin-3-amine | 915100-76-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (3R,4S)-1-(6-thien-3-ylpyrimidin-4-yl)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)pyrrolidin-3-amine
• 英文别名: Pyrrolidine-constrained phenethylamine 29b；(3R,4S)-1-(6-thiophen-3-ylpyrimidin-4-yl)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)pyrrolidin-3-amine
• CAS: 915100-76-4
• 化学式: C₁₈H₁₅F₃N₄S
• 分子量: 376.405
• InChiKey: OHOPDRRPSWGLIL-WBMJQRKESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  83.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4S)-1-(6-thien-3-ylpyrimidin-4-yl)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)pyrrolidin-3-amine 、 4-甲氧羰基苯硼酸 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride sodium carbonate 、 甲醇 、 lithium hydroxide 、 水 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 5.33h， 生成 3-(6-((3R,4S)-3-amino-4-(2,3,5,trifluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)pyrimidin-4-yl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Pharmaceutical compositions as inhibitors of dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV)

  摘要：

  本发明涉及抑制二肽基肽酶IV（DPP-IV）的化合物，用于预防或治疗糖尿病，尤其是II型糖尿病，以及高血糖、X综合征、高胰岛素血症、肥胖、动脉粥样硬化、各种免疫调节性疾病和其他疾病。

  公开号：

  US20060264433A1
• 作为产物：
  描述：

  (E)-1,2,4-trifluoro-5-(2-nitrovinyl)benzene 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 palladium dihydroxide 盐酸 、 氢气 、 silver fluoride 、 镍 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 50.0~150.0 ℃ 、413.7 kPa 条件下， 反应 0.33h， 生成 (3R,4S)-1-(6-thien-3-ylpyrimidin-4-yl)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)pyrrolidin-3-amine
  参考文献：
  名称：

  吡咯烷约束的苯乙胺：一种有效的，选择性的和药理学上有效的二肽基肽酶IV（DPP4）抑制剂的设计，该抑制剂来自铅样筛选产品。

  摘要：

  开发了一系列新型的吡咯烷约束的苯乙胺作为二肽基肽酶IV（DPP4）抑制剂，用于治疗2型糖尿病。铅样筛选产物5的环己烯环被吡咯烷取代，以实现平行化学，蛋白质共晶体结构数据指导N取代基的优化。通过采用这种策略，以较快的速度实现了比初始命中高出400倍的效能提升。优化的化合物是具有出色药代动力学特征的有效和选择性抑制剂。化合物30在体内是有效的，可降低ZDF大鼠的血糖，该大鼠可自由进食混合餐。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.01.026