(2R)-2-(3-bromophenyl)-N-(cyanomethyl)-4-methylpentanamide | 513246-85-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R)-2-(3-bromophenyl)-N-(cyanomethyl)-4-methylpentanamide
• 英文别名: (2R)-2-(3-bromophenyl)-N-(cyanomethyl)-4-methylpentamide
• CAS: 513246-85-0
• 化学式: C₁₄H₁₇BrN₂O
• 分子量: 309.206
• InChiKey: ATDPNHJYHMRFKY-CYBMUJFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  52.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-2-(3-bromophenyl)-N-(cyanomethyl)-4-methylpentanamide 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 、 sodium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (2R)-N-(cyanomethyl)-4-methyl-2-(3-{4-[4-(2-oxopropyl)piperazin-1-yl]phenyl}phenyl)pentanamide
  参考文献：
  名称：

  人组织蛋白酶K的一类新型非肽联芳基抑制剂。

  摘要：

  一种新的非肽联芳基化合物系列被鉴定为组织蛋白酶K的有效抑制剂和可逆抑制剂。已知氨基乙腈二肽1的P2-P3酰胺键被苯环取代，从而形成了与组织蛋白酶相比仍保持效力的联芳基系列K和对其他组织蛋白酶显示出改善的选择性。该系列中的结构修饰导致鉴定了化合物（R）-2，这是一种有效的人组织蛋白酶K抑制剂（IC（50）= 3 nM），相对于组织蛋白酶B（IC（50）= 3950 nM），L（ IC（50）= 3725 nM），S（IC（50）= 2010 nM）。在涉及兔破骨细胞和牛骨的体外测定中，化合物（R）-2以95 nM的IC（50）抑制骨吸收。结果表明，与某些半胱氨酸蛋白酶的肽腈抑制剂不同，组织蛋白酶K不会将（R）-2的腈部分转化为相应的酰胺3。这表明这类非肽腈抑制剂不太可能被半胱氨酸蛋白酶水解。此外，显示化合物（R）-2对组织蛋白酶K的抑制是完全可逆的，并且不是时间依赖性的。为了证明化合物（R）-2在体内的功效，将其以20

  DOI：

  10.1021/jm0301078
• 作为产物：
  描述：

  (3R)-4,4-dimethyl-2-oxotetrahydrofuran-3-yl (2R,2S)-2-(3-bromophenyl)-4-methylpentanoate 在 lithium hydroxide 、 双氧水 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 5.75h， 生成 (2R)-2-(3-bromophenyl)-N-(cyanomethyl)-4-methylpentanamide
  参考文献：
  名称：

  实用的组织蛋白酶K抑制剂的实用不对称合成。铃木耦合后有效去除钯。

  摘要：

  据报道，有效且选择性的组织蛋白酶K抑制剂1的大规模无色谱合成。通过将（R）-泛内酯添加到原位生成的乙烯酮4a中来安装关键的不对称中心。通过芳基溴化物7a与未保护的芳基哌嗪硼酸13的Suzuki偶联，完成1的收敛合成的最后一步。通过使用乳酸进行简单的萃取后处理，即可从粗产物1中有效地除去在Suzuki偶联中产生的残留钯和铁。

  DOI：

  10.1021/jo0205614