(2R)-N-cyanomethyl-4-methyl-2-(4'-piperazin-1-yl-1,1'-biphenyl-3-yl)pentanamide | 349670-21-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (2R)-N-cyanomethyl-4-methyl-2-(4'-piperazin-1-yl-1,1'-biphenyl-3-yl)pentanamide
• 英文别名: (2R)-N-(cyanomethyl)-4-methyl-2-[4'-(1-piperazinyl)[1,1'-biphenyl]-3-yl]pentanamide；(2R)-N-(cyanomethyl)-4-methyl-2-{3-[4-(piperazin-1-yl)phenyl]phenyl}pentanamide；(2R)-N-(cyanomethyl)-4-methyl-2-[3-(4-piperazin-1-ylphenyl)phenyl]pentanamide
• CAS: 349670-21-9
• 化学式: C₂₄H₃₀N₄O
• 分子量: 390.528
• InChiKey: AQPCFTUFFUSBNZ-HSZRJFAPSA-N

物化性质

• 熔点：
  144-146 °C
• 沸点：
  656.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.099±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  68.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲基环氧丙烷 、 (2R)-N-cyanomethyl-4-methyl-2-(4'-piperazin-1-yl-1,1'-biphenyl-3-yl)pentanamide 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以71%的产率得到(2R)-N-(cyanomethyl)-2-{4'-[4-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-1-piperazinyl][1,1'-biphenyl]-3-yl}-4-methylpentanamide
  参考文献：
  名称：

  人组织蛋白酶K的一类新型非肽联芳基抑制剂。

  摘要：

  一种新的非肽联芳基化合物系列被鉴定为组织蛋白酶K的有效抑制剂和可逆抑制剂。已知氨基乙腈二肽1的P2-P3酰胺键被苯环取代，从而形成了与组织蛋白酶相比仍保持效力的联芳基系列K和对其他组织蛋白酶显示出改善的选择性。该系列中的结构修饰导致鉴定了化合物（R）-2，这是一种有效的人组织蛋白酶K抑制剂（IC（50）= 3 nM），相对于组织蛋白酶B（IC（50）= 3950 nM），L（ IC（50）= 3725 nM），S（IC（50）= 2010 nM）。在涉及兔破骨细胞和牛骨的体外测定中，化合物（R）-2以95 nM的IC（50）抑制骨吸收。结果表明，与某些半胱氨酸蛋白酶的肽腈抑制剂不同，组织蛋白酶K不会将（R）-2的腈部分转化为相应的酰胺3。这表明这类非肽腈抑制剂不太可能被半胱氨酸蛋白酶水解。此外，显示化合物（R）-2对组织蛋白酶K的抑制是完全可逆的，并且不是时间依赖性的。为了证明化合物（R）-2在体内的功效，将其以20

  DOI：

  10.1021/jm0301078
• 作为产物：
  描述：

  1-Boc-4-(4-溴苯基)哌嗪 在 盐酸 、 正丁基锂 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 正己烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.83h， 生成 (2R)-N-cyanomethyl-4-methyl-2-(4'-piperazin-1-yl-1,1'-biphenyl-3-yl)pentanamide
  参考文献：
  名称：

  实用的组织蛋白酶K抑制剂的实用不对称合成。铃木耦合后有效去除钯。

  摘要：

  据报道，有效且选择性的组织蛋白酶K抑制剂1的大规模无色谱合成。通过将（R）-泛内酯添加到原位生成的乙烯酮4a中来安装关键的不对称中心。通过芳基溴化物7a与未保护的芳基哌嗪硼酸13的Suzuki偶联，完成1的收敛合成的最后一步。通过使用乳酸进行简单的萃取后处理，即可从粗产物1中有效地除去在Suzuki偶联中产生的残留钯和铁。

  DOI：

  10.1021/jo0205614

文献信息

• Novel compounds and compositions as protease inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20020052378A1

  公开（公告）日：2002-05-02

  The present invention relates to novel cysteine protease inhibitors of Formula I: 1 the pharmaceutically acceptable salts and N-oxide derivatives thereof, their use as therapeutic agents and methods of making them.

  本发明涉及一种新型半胱氨酸蛋白酶抑制剂的化学式I： 1 其药用盐及N-氧化物衍生物，它们作为治疗剂的用途以及制备它们的方法。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSES ET COMPOSITIONS UTILISES COMME INHIBITEURS DE PROTEASE
  申请人：MERCK FROSST CANADA INC

  公开号：WO2001049288A1

  公开（公告）日：2001-07-12

  The present invention relates to novel cysteine protease inhibitors of Formula (I), the pharmaceutically acceptable salts and N-oxide derivatives thereof, their use as therapeutic agents and methods of making them.

  本发明涉及公式（I）的新型半胱氨酸蛋白酶抑制剂、其药学上可接受的盐和N-氧化物衍生物，它们的用途作为治疗剂以及制备它们的方法。
• THERAPEUTIC OR PROPHYLACTIC AGENT FOR CEREBRAL ANEURYSM
  申请人：Nippon Chemiphar Co., Ltd.

  公开号：EP2168600A1

  公开（公告）日：2010-03-31

  [Problems] To provide a medicament which is effective for treatment and prophylaxis of cerebral aneurysms [Means for solving the problems] The invention provides a medicament for treatment and prophylaxis of cerebral aneurysms, wherein the medicament contains a cysteine protease inhibitor as an active ingredient. The cysteine protease inhibitor preferably is an epoxysuccinamide derivative or its salt.

  [问题]提供一种对治疗和预防脑动脉瘤有效的药物 [解决问题的方法] 本发明提供了一种用于治疗和预防脑动脉瘤的药物，其中该药物含有一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂作为活性成分。半胱氨酸蛋白酶抑制剂最好是环氧琥珀酰胺衍生物或其盐。
• REGULATOR FOR SIGNALING OF TOLL-LIKE RECEPTOR, WHICH COMPRISES CATHEPSIN INHIBITOR AS ACTIVE INGREDIENT
  申请人：National University Corporation Tokyo Medical and Dental University

  公开号：EP2216047A1

  公开（公告）日：2010-08-11

  [Problems] To provide a modulator for signaling of TLR [Means for solving the problems] A medicament containing cathepsin inhibitor such as monosodium (2S,3S)-3-[[(1S)-1-isobutoxymethyl-3-methylbutyl]carbamoyl]oxirane-2-carboxylate as a active ingredient is used as a modulator for signaling of TLR, a therapeutic agent for treating diseases associated with TLR signaling, a therapeutic agent for treating diseases associated,with induction of Th17 cells, a therapeutic agent for treating diseases associated with production of IL-6, IL-12, IL-17, or IL-23, or a therapeutic agent for treating systemic lupus erythematosus, lupus nephritis, crohn's disease, psoriasis, or acute disseminated encephalomyelitis.

  [问题] 提供一种 TLR 信号调节剂 [解决问题的方法] 一种含有(2S,3S)-3-[[(1S)-1-异丁氧基甲基-3-甲基丁基]氨基甲酰基]环氧乙烷-2-羧酸单钠盐等 cathepsin 抑制剂作为活性成分的药物可用作 TLR 信号调节剂、治疗与 TLR 信号相关疾病的治疗剂、治疗与诱导 Th17 细胞有关的疾病的治疗剂，治疗与 IL-6、IL-12、IL-17 或 IL-23 的产生有关的疾病的治疗剂，或治疗系统性红斑狼疮、狼疮肾炎、羊角风病、银屑病或急性播散性脑脊髓炎的治疗剂。
• NOVEL COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS PROTEASE INHIBITORS
  申请人：MERCK FROSST CANADA INC.

  公开号：EP1248612A1

  公开（公告）日：2002-10-16