4'-O-methyl-3,5-dinitro-3'-<(6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl)methyl>-N-trifluoroacetyl-L-thyronine ethyl ester | 105170-22-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4'-O-methyl-3,5-dinitro-3'-<(6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl)methyl>-N-trifluoroacetyl-L-thyronine ethyl ester
• 英文别名: L-3,5-dinitro-O-methyl-3'-(6-oxo-3(1H)-pyridazinylmethyl)-N-trifluoroacetyl thyronine ethyl ester；ethyl (2S)-3-[4-[4-methoxy-3-[(6-oxo-1H-pyridazin-3-yl)methyl]phenoxy]-3,5-dinitrophenyl]-2-[(2,2,2-trifluoroacetyl)amino]propanoate
• CAS: 105170-22-7
• 化学式: C₂₅H₂₂F₃N₅O₁₀
• 分子量: 609.472
• InChiKey: XYKVPTLPADBDHS-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  207
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4'-O-methyl-3,5-dinitro-3'-<(6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl)methyl>-N-trifluoroacetyl-L-thyronine ethyl ester 在 palladium on activated charcoal 硫酸 、 氢气 、 碘 、 尿素 、 potassium iodide 、 sodium nitrite 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， -10.0~25.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 2.0h， 生成 3,5-di-iodo-4'-O-methyl-3'-<(6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl)methyl>-N-trifluoroacetyl-L-thyronine ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  甲状腺激素类似物的合成。第1部分。通过苯酚-二硝基苯酚缩合制备3'杂芳基甲基-3,5-二碘-L-甲状腺素，以及结构与选择性胸腺活性之间的关系

  摘要：

  合成了天然甲状腺激素3,3'，5-tri- iodo - L -thyronine（T 3）的3'-杂芳基甲基类似物（1）-（8）作为潜在的选择性（保心脏）甲状腺素。通过使3-取代的4-甲氧基苯酚与3，5-二硝基-L-酪氨酸衍生物缩合来构建二苯醚部分。关键酚（28）-（32）的合成需要在低温下原位制备新型金属化物种2-lithio-5-methoxypyrididine（14），5-lithio-2-methoxypyrimidine（15），5 -硫代-2-甲基吡啶（16），5-溴-4-硫代-2-甲氧基吡啶（18）和2,6-二氟-3-硫代吡啶（19），然后与苯甲醛（20）反应。从苄基溴（33）开发出了哒嗪酮（36）和噻唑酮（37）苯酚的替代途径。结构-活性关系表明，选择性吡啶反应与2-氧杂戊基-5-基甲基3'-取代有关，如在吡啶酮（1），哒嗪酮（2），羟基吡啶（4）和噻唑酮（8）中发现的

  DOI：

  10.1039/p19880003085
• 作为产物：
  描述：

  2-(2-甲氧基-5-苯基甲氧基苯基)乙腈 在 盐酸 、 sodium hydride 、 甲基磺酰氯 作用下， 以 吡啶 、 水 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.17h， 生成 4'-O-methyl-3,5-dinitro-3'-<(6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl)methyl>-N-trifluoroacetyl-L-thyronine ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  甲状腺激素类似物的合成。第1部分。通过苯酚-二硝基苯酚缩合制备3'杂芳基甲基-3,5-二碘-L-甲状腺素，以及结构与选择性胸腺活性之间的关系

  摘要：

  合成了天然甲状腺激素3,3'，5-tri- iodo - L -thyronine（T 3）的3'-杂芳基甲基类似物（1）-（8）作为潜在的选择性（保心脏）甲状腺素。通过使3-取代的4-甲氧基苯酚与3，5-二硝基-L-酪氨酸衍生物缩合来构建二苯醚部分。关键酚（28）-（32）的合成需要在低温下原位制备新型金属化物种2-lithio-5-methoxypyrididine（14），5-lithio-2-methoxypyrimidine（15），5 -硫代-2-甲基吡啶（16），5-溴-4-硫代-2-甲氧基吡啶（18）和2,6-二氟-3-硫代吡啶（19），然后与苯甲醛（20）反应。从苄基溴（33）开发出了哒嗪酮（36）和噻唑酮（37）苯酚的替代途径。结构-活性关系表明，选择性吡啶反应与2-氧杂戊基-5-基甲基3'-取代有关，如在吡啶酮（1），哒嗪酮（2），羟基吡啶（4）和噻唑酮（8）中发现的

  DOI：

  10.1039/p19880003085

文献信息

• ELLIS, DAVID;EMMETT, JOHN C.;UNDERWOOD, ANTHONY H.;LEESON, PAUL D.
  作者：ELLIS, DAVID、EMMETT, JOHN C.、UNDERWOOD, ANTHONY H.、LEESON, PAUL D.

  DOI：——

  日期：——
• US4910305A
  申请人：——

  公开号：US4910305A

  公开（公告）日：1990-03-20
• Synthesis of thyroid hormone analogues. Part 1. Preparation of 3′heteroarylmethyl-3,5-di-iodo-<scp>L</scp>-thyronines via phenol–dinitrophenol condensation and relationships between structure and selective thyromimetic activity
  作者：Paul D. Leeson、John C. Emmett

  DOI：10.1039/p19880003085

  日期：——

  3′-Heteroarylmethyl analogues (1)–(8) of the natural thyroid hormone 3,3′,5-tri-iodo-L-thyronine (T3) were synthesized as potential selective (cardiac-sparing) thyromimetics. The diphenyl ether moiety was constructed by condensation of 3-substituted 4-methoxyphenols with a 3,5-dinitro-L-tyrosine derivative. Synthesis of the key phenols (28)–(32) required the in situ preparation, at low temperatures

  合成了天然甲状腺激素3,3'，5-tri- iodo - L -thyronine（T 3）的3'-杂芳基甲基类似物（1）-（8）作为潜在的选择性（保心脏）甲状腺素。通过使3-取代的4-甲氧基苯酚与3，5-二硝基-L-酪氨酸衍生物缩合来构建二苯醚部分。关键酚（28）-（32）的合成需要在低温下原位制备新型金属化物种2-lithio-5-methoxypyrididine（14），5-lithio-2-methoxypyrimidine（15），5 -硫代-2-甲基吡啶（16），5-溴-4-硫代-2-甲氧基吡啶（18）和2,6-二氟-3-硫代吡啶（19），然后与苯甲醛（20）反应。从苄基溴（33）开发出了哒嗪酮（36）和噻唑酮（37）苯酚的替代途径。结构-活性关系表明，选择性吡啶反应与2-氧杂戊基-5-基甲基3'-取代有关，如在吡啶酮（1），哒嗪酮（2），羟基吡啶（4）和噻唑酮（8）中发现的