1-(4-methoxyphenyl)-2-(4-nitrophenoxy)ethan-1-one | 641144-28-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(4-methoxyphenyl)-2-(4-nitrophenoxy)ethan-1-one
• 英文别名: 1-(4-Methoxyphenyl)-2-(4-nitrophenoxy)ethanone
• CAS: 641144-28-7
• 化学式: C₁₅H₁₃NO₅
• 分子量: 287.272
• InChiKey: DAWZHPRSUMPTST-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  81.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-methoxyphenyl)-2-(4-nitrophenoxy)ethan-1-one 在 哌啶 、 ammonium acetate 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 13.5h， 生成 2-(2,6-Dichloro-phenyl)-4-(4-methoxy-phenyl)-3-(4-nitro-phenoxy)-2,5-dihydro-benzo[b][1,4]thiazepine
  参考文献：
  名称：

  α -(4 -Nitro Phenoxy) Chalcones As Synthons for Cis-(±)-1,5-Benzothiazepines

  摘要：

  alpha-(4 -Nitro Phenoxy) chalcones, V have been utilized as intermediate for the synthesis of some new cis- (+/-) -2-aryl-3-(4-nitro phenoxy)-4-phenyl-1,5-benzothiazepine VI by cycloconden-sation of 2-amino thiophenol in the presence of mild base.

  DOI：

  10.1080/00397910008086900
• 作为产物：
  描述：

  对硝基苯酚 、 alpha-溴-4-甲氧基苯乙酮 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 1-(4-methoxyphenyl)-2-(4-nitrophenoxy)ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  新型雷帕霉素哺乳动物雷帕霉素靶标抑制剂的鉴定

  摘要：

  我们使用内部小分子文库对mTOR进行了生化筛选。确定了两个新颖的，结构上不同的命中。其中，新型的恶二唑支架化合物（2）抑制了HeLa细胞中S6K1和Akt1的磷酸化。对接研究表明2具有ATP竞争性，并显示与Trp2239的pi-pi相互作用以及与Trp2239和Thr2245的氢键。通过衍生化，鉴定出稍微更有效的类似物（2a），IC 50为9.6μM。我们的研究为发现新型有效的mTOR抑制剂提供了一个起点。

  DOI：

  10.1002/bkcs.11965

文献信息

• Selective and brain-penetrant lanosterol synthase inhibitors target glioma stem-like cells by inducing 24(S),25-epoxycholesterol production
  作者：Thu P. Nguyen、Wentian Wang、Alex C. Sternisha、Chase D. Corley、Hua-Yu Leo Wang、Xiaoyu Wang、Francisco Ortiz、Sang-Kyun Lim、Kalil G. Abdullah、Luis F. Parada、Noelle S. Williams、Samuel K. McBrayer、Jeffrey G. McDonald、Jef K. De Brabander、Deepak Nijhawan

  DOI：10.1016/j.chembiol.2023.01.005

  日期：2023.2

  and diverts sterol flux away from cholesterol into a “shunt” pathway that culminates in 24(S),25-epoxycholesterol (EPC). EPC synthesis following MM0299 treatment is both necessary and sufficient to block the growth of mouse and human glioma stem-like cells by depleting cellular cholesterol. MM0299 exhibits superior selectivity for LSS over other sterol biosynthetic enzymes. Critical for its application

  胶质母细胞瘤（GBM）是一种侵袭性成人脑癌，治疗选择很少，部分原因是识别脑渗透药物面临挑战。在这里，我们研究了 MM0299（一种具有抗胶质母细胞瘤活性的四环二甲酰亚胺）的机制。 MM0299 抑制羊毛甾醇合酶 (LSS) 并将甾醇通量从胆固醇转移到“分流”途径，最终形成 24( S ),25-环氧胆固醇 (EPC)。 MM0299 治疗后的 EPC 合成对于通过消耗细胞胆固醇来阻断小鼠和人类神经胶质瘤干细胞样细胞的生长是必要且充分的。与其他甾醇生物合成酶相比，MM0299 对 LSS 表现出优异的选择性。我们报道了一种 MM0299 衍生物，该衍生物对于其在大脑中的应用至关重要，该衍生物具有口服生物利用度、脑渗透性，并能诱导原位 GBM 肿瘤而非正常小鼠大脑中 EPC 的产生。这些研究对于开发治疗 GBM 或其他神经系统适应症的 LSS 抑制剂具有重要意义。
• [EN] SMALL MOLECULE INHIBITORS OF LANOSTEROL SYNTHASE<br/>[FR] INHIBITEURS À PETITES MOLÉCULES DE LA SYNTHASE DE LANOSTÉROL
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2023192782A2

  公开（公告）日：2023-10-05

  Compositions for treating a neurological disorder comprised lanosterol synthase inhibitors.

  由羊毛甾醇合成酶抑制剂组成的治疗神经系统疾病的组合物。
• Discovery and Optimization of N-Arylated Tetracyclic Dicarboximides That Target Primary Glioma Stem-like Cells
  作者：Hua-Yu Wang、Thu P. Nguyen、Alex C. Sternisha、Christopher L. Carroll、Bethany Cross、Lorraine Morlock、Noelle S. Williams、Samuel McBrayer、Deepak Nijhawan、Jef K. De Brabander

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00402

  日期：2024.6.13

  novel N-aryl tetracyclic dicarboximide MM0299 (1) with robust activity against glioma stem-like cells that potently and selectively inhibits lanosterol synthase leading to the accumulation of the toxic shunt metabolite 24(S),25-epoxycholesterol. Herein, we delineate a systematic and comprehensive SAR study that explores the structural space surrounding the N-aryl tetracyclic dicarboximide scaffold. A

  我们最近发现了一种新型 N-芳基四环二羧酰亚胺 MM0299 （1），它对神经胶质瘤干细胞样细胞具有很强的活性，可有效和选择性地抑制羊毛甾醇合酶，导致毒性分流代谢物 24（S），25-环氧胆固醇的积累。在此，我们描述了一项系统而全面的 SAR 研究，探索了 N-芳基四环双羧酰亚胺支架周围的结构空间。合成了一系列 100 个类似物，并评估了对小鼠神经胶质瘤干细胞样细胞系 Mut6 的活性和在小鼠肝脏 S9 组分中的代谢稳定性。这项研究导致在 Mut6 胶质母细胞瘤细胞中具有个位数纳摩尔活性的几种类似物在 S9 组分中代谢稳定。选定类似物的体内药代动力学分析确定了化合物 52a （IC50 = 63 nM;S9 T1/2 > 240 min），该药物可口服（39% 血浆;58% 脑）并显示出极好的脑暴露。在一项为期 2 周的耐受性研究中，慢性口服 52a 表明对体重没有不良影响，也没有血液学、肝脏或肾脏毒性的迹象。