6-溴-1H-吲唑-4-甲酸 | 885523-08-0

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 6-溴-1H-吲唑-4-甲酸
• 中文别名: 6-溴-吲唑-4-甲酸；6-溴-1H-吲唑-4-羧酸；6-溴-4-甲酸-吲唑
• 英文名称: 6-bromo-1H-indazole-4-carboxylic acid
• CAS: 885523-08-0
• 化学式: C₈H₅BrN₂O₂
• 分子量: 241.044
• InChiKey: YYONCBWTWPVWRT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  293-298°C
• 沸点：
  486.9±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.946

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  66
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险标志：
  GHS05
• 危险性描述：
  H318
• 危险性防范说明：
  P280,P305 + P351 + P338
• 海关编码：
  2933990090

制备方法与用途

用途

6-溴-1H-吲唑-4-甲酸是一种重要的医药中间体，广泛用于构建活性药物分子的母核。由于其反应活性位点多，可以与吲唑氮、羧基、溴原子等位置进行反应，合成一系列衍生化合物。

制备

吲唑类化合物的主要合成方法包括以邻卤苯羰基类化合物为原料生成苯肼（或苯腙）后进行分子内环化、邻甲基苯胺的重氮化反应、靛红的重氮化反应以及吲哚的重氮化反应。然而，这些合成方法产率较低且后处理复杂，不适用于大规模生产。

6-溴-1H-吲唑-4-甲酸因其在药物化学中作为基础原料而价格便宜易得，并能进一步合成有价值的药物中间体。本文采用1H-吲唑-4-甲酸为起始物料，在室温下溶于无水乙酸后，加入液溴并缓慢滴加。反应在90℃油浴锅中冷凝回流14小时。通过薄层色谱检测反应进度，待完全反应后停止加热，并在冰浴冷却后进行真空抽滤，用乙酸乙酯和乙醚洗涤固体，最终得到6-溴-1H-吲唑-4-甲酸。


反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-溴-1H-吲唑-4-甲酸 在 盐酸 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.17h， 生成 6-bromo-1H-indazole-4-carbohydrazide
  参考文献：
  名称：

  Indazole derivatives for use in the treatment of influenza virus infection

  摘要：

  本发明涉及用于治疗或预防流感病毒感染的化合物。

  公开号：

  US09326987B2
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-3-硝基苯甲酸甲酯 在 1,3-二溴-5,5-二甲基海因 、 铁粉 、 氯化铵 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 6-溴-1H-吲唑-4-甲酸
  参考文献：
  名称：

  X 射线结构引导发现一种有效的口服生物可利用双人吲哚胺/色氨酸 2,3-双加氧酶 (hIDO/hTDO) 抑制剂，该抑制剂在帕金森病小鼠模型中显示出活性

  摘要：

  人吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (hIDO1) 和色氨酸 2,3-双加氧酶 (hTDO) 与帕金森病 (PD) 的发病机制密切相关；然而，仍然缺乏开发 hIDO1 和 hTDO 双重抑制剂来评估其对抗 PD 的潜在功效。在这里，我们报告的生化、生物物理和计算分析表明，1 H -indmaze-4-amines 通过与血红素亚铁和三价铁态直接协调的机制抑制 hIDO1 和 hTDO。晶体结构指导优化得到23 ，其对hIDO1和hTDO的IC 50值分别为0.64和0.04 μM，并且在小鼠中具有良好的药代动力学特性和脑渗透性。 23显示出对 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶诱导的小鼠运动协调缺陷的功效，与抗 PD 药物美多芭 (Madopar) 相当。进一步的研究表明，与Madopar不同， 23可能具有特定的抗PD机制，包括降低IDO1表达、减轻多巴胺能神经变性、减少小鼠大脑中

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00303

文献信息

• [EN] AMINOMETHYL-BIARYL DERIVATIVES AS COMPLEMENT FACTOR D INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINOMÉTHYL-BIARYL EN TANT QU'INHIBITEURS DU FACTEUR D DU COMPLÉMENT ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2015009977A1

  公开（公告）日：2015-01-22

  The present invention provides a compound of formula (I), a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供了一种公式(I)的化合物，一种制造本发明化合物的方法及其治疗用途。本发明进一步提供了一种药物活性剂的组合物和一种药物组合物。
• [EN] 4-OXADIAZOL-2 -YL- INDAZOLES AS INHIBITORS OF P13 KINASES<br/>[FR] 4-OXADIAZOL-2-YL-INDAZOLES EN TANT QU'INHIBITEURS DES P13 KINASES
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2010102958A1

  公开（公告）日：2010-09-16

  The invention is directed to certain novel compounds. Specifically, the invention is directed to compounds of formula (I): and salts thereof. The compounds of the invention are inhibitors of kinase activity, in particular PI3-kinase activity.

  该发明涉及某些新颖化合物。具体来说，该发明涉及公式（I）的化合物及其盐。该发明的化合物是激酶活性抑制剂，特别是PI3-激酶活性抑制剂。
• [EN] INDAZOLE DERIVATIVES FOR USE IN THE TREATMENT OF INFLUENZA VIRUS INFECTION<br/>[FR] DÉRIVÉS INDAZOLE À UTILISER DANS LE TRAITEMENT D'UNE INFECTION PAR LE VIRUS DE LA GRIPPE
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2012032065A1

  公开（公告）日：2012-03-15

  The present invention is directed to indazole compounds for use in the treatment or prevention of influenza virus infection.

  本发明涉及用于治疗或预防流感病毒感染的吲唑化合物。
• 4-Oxadiazol-2-YL-Indazoles as Inhibitors of P13 Kinases
  申请人：Hamblin Julie Nicole

  公开号：US20120053166A1

  公开（公告）日：2012-03-01

  The invention is directed to certain novel compounds. Specifically, the invention is directed to compounds of formula (I): and salts thereof. The compounds of the invention are inhibitors of kinase activity, in particular PI3-kinase activity.

  本发明涉及某些新型化合物。具体而言，本发明涉及式（I）的化合物及其盐。本发明的化合物是激酶活性抑制剂，特别是PI3-激酶活性的抑制剂。
• Novel Use
  申请人：Baldwin Ian Robert

  公开号：US20130165433A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  The present invention is directed to compounds for use in the treatment or prevention of influenza virus infection.

  本发明涉及用于治疗或预防流感病毒感染的化合物。