5-Benzyloxy-1-isopropyl-1H-indole-2-carboxylic acid ethyl ester | 938081-51-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-Benzyloxy-1-isopropyl-1H-indole-2-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 5-phenylmethoxy-1-propan-2-ylindole-2-carboxylate
• CAS: 938081-51-7
• 化学式: C₂₁H₂₃NO₃
• 分子量: 337.419
• InChiKey: IGLXDTPVRBMKSF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-Benzyloxy-1-isopropyl-1H-indole-2-carboxylic acid ethyl ester 在 甲醇 、 lithium hydroxide monohydrate 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以95%的产率得到5-benzyloxy-1-isopropyl-1H-indole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Histamine-3 Receptor Inverse Agonists for the Treatment of Obesity: Validation of the Target and Identification of Novel Series

  摘要：

  肥胖是高血压、高血糖、血脂异常、冠心病和癌症等疾病发展的主要危险因素。包括灵长类动物数据在内的多项证据表明组胺-3受体（H3R）拮抗剂在调节食物摄入和体重方面具有益处。基于选定的已发表H3R配体构建的药效团模型，并经过先前研究验证，用于识别5-氧-2-羧酰胺吲哚核心作为一系列新型H3R拮抗剂。通过广泛的构效关系（SAR）研究，鉴定出几种化合物能够逆转（R）-β-甲基组胺诱导的小鼠摄水量增加，并减少肥胖小鼠模型中的食物摄入/体重。在这些化合物中，（4,4-二氟-哌啶-1-基）-[1-异丙基-5-(1-异丙基-哌啶-4-氧基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮，作为首选化合物，表现出有希望的特性，包括优异的药代动力学特性、良好的体外安全性特性以及在慢性肥胖小鼠模型中的高效性。

  DOI：

  10.2533/chimia.2009.275
• 作为产物：
  描述：

  甲磺酸异丙酯 、 5-苄氧基吲哚-2-甲酸乙酯 在 caesium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 以90%的产率得到5-Benzyloxy-1-isopropyl-1H-indole-2-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Histamine-3 Receptor Inverse Agonists for the Treatment of Obesity: Validation of the Target and Identification of Novel Series

  摘要：

  肥胖是高血压、高血糖、血脂异常、冠心病和癌症等疾病发展的主要危险因素。包括灵长类动物数据在内的多项证据表明组胺-3受体（H3R）拮抗剂在调节食物摄入和体重方面具有益处。基于选定的已发表H3R配体构建的药效团模型，并经过先前研究验证，用于识别5-氧-2-羧酰胺吲哚核心作为一系列新型H3R拮抗剂。通过广泛的构效关系（SAR）研究，鉴定出几种化合物能够逆转（R）-β-甲基组胺诱导的小鼠摄水量增加，并减少肥胖小鼠模型中的食物摄入/体重。在这些化合物中，（4,4-二氟-哌啶-1-基）-[1-异丙基-5-(1-异丙基-哌啶-4-氧基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮，作为首选化合物，表现出有希望的特性，包括优异的药代动力学特性、良好的体外安全性特性以及在慢性肥胖小鼠模型中的高效性。

  DOI：

  10.2533/chimia.2009.275

文献信息

• 1,1-Dioxo-thiomorpholinyl indolyl methanone derivatives
  申请人：Nettekoven Matthias

  公开号：US20070123526A1

  公开（公告）日：2007-05-31

  The present invention relates to compounds of formula I wherein R 1 , R 2 and G are as defined in the description and claims and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful for the treatment and/or prevention of diseases which are associated with the modulation of H3 receptors.

  本发明涉及式I的化合物，其中R1、R2和G如描述和索赔中定义的，并且其药学上可接受的盐。这些化合物可用于治疗和/或预防与H3受体调节相关的疾病。
• 1,1-dioxo-thiomorpholinyl indolyl methanone derivatives
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US07538101B2

  公开（公告）日：2009-05-26

  The present invention relates to compounds of formula I wherein R1, R2 and G are as defined in the description and claims and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful for the treatment and/or prevention of diseases which are associated with the modulation of H3 receptors.

  本发明涉及式I的化合物，其中R1、R2和G如说明书和权利要求中所定义，并且其药学上可接受的盐。该化合物适用于治疗和/或预防与H3受体调节相关的疾病。
• 1,1-DIOXO-THIOMORPHOLINYL INDOLYL METHANONE DERIVATIVES FOR USE AS H3 MODULATORS
  申请人：F.Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP1968967B1

  公开（公告）日：2011-04-27
• US7538101B2
  申请人：——

  公开号：US7538101B2

  公开（公告）日：2009-05-26
• Histamine-3 Receptor Inverse Agonists for the Treatment of Obesity: Validation of the Target and Identification of Novel Series
  作者：Pascale David Pierson、Christoph Ullmer、Sven Taylor、Tadakatsu Takahashi、Franz Schuler、Monique Schmitt、Rosa María Rodríguez Sarmiento、Olivier Roche、Hans Richter、Susanne Raab、Jean-Marc Plancher、Matthias Nettekoven、Toshito Nakagawa、Peter Mohr、Jörg Huwyler、Cornelia Hertel、Silvia Gatti-Mac Arthur、Christian Freichel、Ruby Wiegand

  DOI：10.2533/chimia.2009.275

  日期：——

  Obesity is a major risk factor for the development of conditions such as hypertension, hyperglycemia, dyslipidemia, coronary artery disease and cancer. Several pieces of evidence, including data in primates, have demonstrated the beneficial effects of histamine-3 receptor (H3R) inverse agonists in the regulation of food intake and body weight. A pharmacophore model based on selected published H3R ligands and validated by previous investigations, was used to identify the 5-oxy-2-carboxamide-indole core as a novel series of H3R inverse agonists. Extensive structure–activity relationship (SAR) investigations were rewarded by the identification of several compounds reversing (R)-?-methyl-histamine-induced water intake increase and reducing food intake/body weight in rodent models of obesity. Among those compounds, (4,4-difluoro-piperidin-1-yl)-[1-isopropyl-5-(1-isopropyl-piperidin-4-yloxy)-1H-indol-2-yl]-methanone, selected as a lead compound, was exhibiting a promising profile, including excellent pharmacokinetic properties, good in vitro safety profile and high efficacy in a chronic rodent model of obesity.

  肥胖是高血压、高血糖、血脂异常、冠心病和癌症等疾病发展的主要危险因素。包括灵长类动物数据在内的多项证据表明组胺-3受体（H3R）拮抗剂在调节食物摄入和体重方面具有益处。基于选定的已发表H3R配体构建的药效团模型，并经过先前研究验证，用于识别5-氧-2-羧酰胺吲哚核心作为一系列新型H3R拮抗剂。通过广泛的构效关系（SAR）研究，鉴定出几种化合物能够逆转（R）-β-甲基组胺诱导的小鼠摄水量增加，并减少肥胖小鼠模型中的食物摄入/体重。在这些化合物中，（4,4-二氟-哌啶-1-基）-[1-异丙基-5-(1-异丙基-哌啶-4-氧基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮，作为首选化合物，表现出有希望的特性，包括优异的药代动力学特性、良好的体外安全性特性以及在慢性肥胖小鼠模型中的高效性。