[5-(1-{4-[(tert-butoxycarbonyl)amino]butyl}-2-phenyl-1H-indole-6-carbonyl)-2-phenylthiophene-3-yl]acetic acid | 875271-91-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: [5-(1-{4-[(tert-butoxycarbonyl)amino]butyl}-2-phenyl-1H-indole-6-carbonyl)-2-phenylthiophene-3-yl]acetic acid
• 英文别名: {5-[1-(4-tert-butoxycarbonylaminobutyl)-2-phenyl-1H-indol-6-carbonyl]-2-phenylthiophen-3-yl}acetic acid；2-[5-[1-[4-[(2-Methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butyl]-2-phenylindole-6-carbonyl]-2-phenylthiophen-3-yl]acetic acid
• CAS: 875271-91-3
• 化学式: C₃₆H₃₆N₂O₅S
• 分子量: 608.758
• InChiKey: VJFIDMFWBWGPES-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.5
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [5-(1-{4-[(tert-butoxycarbonyl)amino]butyl}-2-phenyl-1H-indole-6-carbonyl)-2-phenylthiophene-3-yl]acetic acid 在 碘代三甲硅烷 作用下， 以 氘代氯仿 为溶剂， 反应 6.0h， 以47%的产率得到{5-[1-(4-aminobutyl)-2-phenyl-1H-indole-6-carbonyl]-2-phenylthiophene-3-yl}acetic acid hydroiodide
  参考文献：
  名称：

  SMALL-MOLECULE BOTULINUM TOXIN INHIBITORS

  摘要：

  本发明提供了肉毒毒素的小分子抑制剂，包括BoNTA、BoNTD和BoNTE，以及使用这些抑制剂的方法。

  公开号：

  US20100260778A1
• 作为产物：
  描述：

  [5-(4-Iodo-3-nitro-benzoyl)-2-phenyl-thiophen-3-yl]-acetic acid methyl ester 在 二(氰基苯)二氯化钯 、 四(三苯基膦)钯 sodium hydroxide 、 copper(l) iodide 、 二乙胺 、 cesium fluoride 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 55.5h， 生成 [5-(1-{4-[(tert-butoxycarbonyl)amino]butyl}-2-phenyl-1H-indole-6-carbonyl)-2-phenylthiophene-3-yl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Serotype-selective, small-molecule inhibitors of the zinc endopeptidase of botulinum neurotoxin serotype A

  摘要：

  Botulinum neurotoxin serotype A (BoNTA) is one of the most toxic substances known. Currently, there is no antidote to BoNTA. Small molecules identified from high-throughput screening reportedly inhibit the endopeptidase-the zinc-bound, catalytic domain of BoNTA-at a drug concentration of 20 mu M. However, optimization of these inhibitors is hampered by challenges including the computational evaluation of the ability of a zinc ligand to compete for coordination with nearby residues in the active site of BoNTA. No improved inhibitor of the endopeptidase has been reported. This article reports the development of a serotype-selective, small-molecule inhibitor of BoNTA with a K-i of 12 mu M. This inhibitor was designed to coordinate the zinc ion embedded in the active site of the enzyme for affinity and to interact with a species-specific residue in the active site for selectivity. It is the most potent small-molecule inhibitor of BoNTA reported to date. The results suggest that multiple molecular dynamics simulations using the cationic dummy atom approach are useful to structure-based design of zinc protease inhibitors. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.08.018

文献信息

• US8492428B2
  申请人：——

  公开号：US8492428B2

  公开（公告）日：2013-07-23