3-<2-(dimethylamino)ethyl>-5-<2-(2,5-dioxo-1-imidazolidinyl)ethyl>-1H-indole-2-carboxylic acid | 191864-47-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-<2-(dimethylamino)ethyl>-5-<2-(2,5-dioxo-1-imidazolidinyl)ethyl>-1H-indole-2-carboxylic acid
• 英文别名: 3-[2-(Dimethylamino)ethyl]-5-[2-(2,5-dioxoimidazolidin-1-yl)ethyl]-1H-indole-2-carboxylic acid
• CAS: 191864-47-8
• 化学式: C₁₈H₂₂N₄O₄
• 分子量: 358.397
• InChiKey: MPOWVZBYAMRTCM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-溴-5-氨基甲基异噁唑 、 3-<2-(dimethylamino)ethyl>-5-<2-(2,5-dioxo-1-imidazolidinyl)ethyl>-1H-indole-2-carboxylic acid 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-[5-(3-Bromo)-1,2-oxazol-5-ylmethyl]-3-[2-(dimethylamino)ethyl]-5-[2-(2,5-dioxoimidazolidin-1-yl)ethyl]-1H-indole-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and pharmacological profile of a series of 2,5-substituted-N,N-dimethyltryptamine derivatives as novel antagonists for the vascular 5-HT1B-like receptor

  摘要：

  冠状动脉5-HT1B样受体与血管痉挛有关，并且推测5-HT1B样拮抗剂可以阻断5-HT的有害作用，同时不干扰正常的血管功能。一系列新型 2-(N-杂芳基)甲酰氨基-5-取代-N,N-二甲基色胺衍生物的合成和药理学概况为沉默（通过血管紧张素 II 无法揭露 5-HT1B 样受体介导的激动剂来判断）描述了竞争性和选择性 5-HT1B 样受体拮抗剂。探索了对 2-甲酰胺基侧链以及 5-亚乙基连接的杂环的修饰。发现 N-糠基-5-[2-(N-邻苯二甲酰亚胺)乙基]-3-[2-(二甲氨基)乙基]-1H-吲哚-2-甲酰胺 (34)，它满足我们的体外选择标准，并且具有良好的药代动力学特征。化合物 34 对血管 5-HT1B 样受体表现出良好的亲和力 (pKB = 7.38)，选择性比 α1-肾上腺素受体亲和力高 125 倍以上。讨论了 34 种及相关化合物相对于其他受体亚型对 5-HT1B 样受体的选择性，并提出了此类化合物与药效团模型的结合模式。

  DOI：

  10.1039/a903328i
• 作为产物：
  描述：

  Ethyl 3-[2-(dimethylamino)ethyl]-5-[2-(2,5-dioxoimidazolidin-1-yl)ethyl]-1H-indole-2-carboxylate 在 palladium on activated charcoal titanium(IV) isopropylate 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 25.0~100.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 24.0h， 生成 3-<2-(dimethylamino)ethyl>-5-<2-(2,5-dioxo-1-imidazolidinyl)ethyl>-1H-indole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  一种新型的2,5-取代的色胺衍生物作为血管5HT1B / 1D受体拮抗剂。

  摘要：

  描述了在血管5HT1B样受体上一系列新的2,5-取代的色胺衍生物的设计，合成和活性。在对2-取代基，特别是对亚甲基或乙烯连接的5-侧链进行各种修饰之后，已经提出了5HT1B-样受体的几个重要的辅助结合位点。基于5HT1B样受体的拟药模型对新分子的仔细设计导致发现乙基3- [2-（二甲基氨基）乙基] -5- [2-（2,5-二氧代-1-咪唑啉基] ）[乙基] -1H-吲哚-2-羧酸酯（40），一种高效，沉默，竞争和选择性的拮抗剂，仅对血管5HT1B样受体具有亲和力。2酯取代基大小的变化对5HT1B样受体和其他受体的亲和力有重要影响。在5侧链的杂环中谨慎地放置羰基取代基对于5HT2A和其他受体的良好亲和力和选择性至关重要。确定了几个关键的结构和电子特征，这些特征对基于色胺的系列药物产生拮抗作用至关重要。为了实现拮抗作用，缺电子的吲哚环系统似乎是必不可少的，这是通过在吲哚环的2-位包含吸电子基团

  DOI：

  10.1021/jm9605849

文献信息

• A Novel Series of 2,5-Substituted Tryptamine Derivatives as Vascular 5HT_1B/1D Receptor Antagonists
  作者：Gerard P. Moloney、Alan D. Robertson、Graeme R. Martin、Steven MacLennan、Neil Mathews、Susan Dodsworth、Pang Yih Sang、Cameron Knight、Robert Glen

  DOI：10.1021/jm9605849

  日期：1997.7.1

  silent, competitive, and selective antagonist which shows affinity at the vascular 5HT1B-like receptors only. Changes to the size of the 2-ester substituent have a significant effect on affinity at the 5HT1B-like receptor and other receptors. Prudent placement of the carbonyl substituent in the heterocycle of the 5-side chain is crucial for good affinity and selectivity over the 5HT2A and other receptors

  描述了在血管5HT1B样受体上一系列新的2,5-取代的色胺衍生物的设计，合成和活性。在对2-取代基，特别是对亚甲基或乙烯连接的5-侧链进行各种修饰之后，已经提出了5HT1B-样受体的几个重要的辅助结合位点。基于5HT1B样受体的拟药模型对新分子的仔细设计导致发现乙基3- [2-（二甲基氨基）乙基] -5- [2-（2,5-二氧代-1-咪唑啉基] ）[乙基] -1H-吲哚-2-羧酸酯（40），一种高效，沉默，竞争和选择性的拮抗剂，仅对血管5HT1B样受体具有亲和力。2酯取代基大小的变化对5HT1B样受体和其他受体的亲和力有重要影响。在5侧链的杂环中谨慎地放置羰基取代基对于5HT2A和其他受体的良好亲和力和选择性至关重要。确定了几个关键的结构和电子特征，这些特征对基于色胺的系列药物产生拮抗作用至关重要。为了实现拮抗作用，缺电子的吲哚环系统似乎是必不可少的，这是通过在吲哚环的2-位包含吸电子基团
• Synthesis and Serotonergic Activity of Substituted 2,<i>N</i>-Benzylcarboxamido-5-(2-ethyl-1-dioxoimidazolidinyl)-<i>N</i>,<i>N</i>-dimethyltrypt- amine Derivatives:  Novel Antagonists for the Vascular 5-HT_1B-like Receptor
  作者：Gerard P. Moloney、Graeme R. Martin、Neil Mathews、Aynsley Milne、Heather Hobbs、Susan Dodsworth、Pang Yih Sang、Cameron Knight、Marnie Williams、Miles Maxwell、Robert C. Glen

  DOI：10.1021/jm9706325

  日期：1999.7.1

  The synthesis and vascular 5-HT(1B)-like receptor activity of a novel series of substituted 2, N-benzylcarboxamido-5-(2-ethyl-1-dioxoimidazolidinyl)-N, N-dimethyltryptamine derivatives are described. Modifications to the 5-ethylene-linked heterocycle and to substituents on the 2-benzylamide side chain have been explored. Several compounds were identified which exhibited affinity at the vascular 5-HT(1B)-like

  描述了一系列新的取代的2，N-苄基羧酰胺基-5-（2-乙基-1-二氧代咪唑啉基）-N，N-二甲基色胺衍生物的合成和血管5-HT（1B）-样受体活性。已经研究了对5-乙烯-连接的杂环和2-苄基酰胺侧链上的取代基的修饰。鉴定出几种化合物，它们在pK（B）> 7.0的血管5-HT（1B）样受体上表现出亲和力，选择性比alpha（1）-肾上腺素受体亲和力和5-HT（2A）受体亲和力高100倍，并且表现出良好的药代动力学特征。N-苄基-3- [2-（二甲基氨基）乙基] -5- [2-（4,4-二甲基-2，5-二氧-1-咪唑啉基）乙基] -1H-吲哚-2-羧酰胺（23）被认为是非常有力的 沉默（通过血管紧张素II无法揭露兔股动脉中的5-HT（1B）样受体介导的激动剂活性来判断）和具有血浆消除一半功能的竞争性血管5-HT（1B）样受体拮抗剂犬血浆中约4小时的寿命，并具有良好的口服生物利用度。讨论了该系列
• Synthesis and pharmacological profile of a series of 2,5-substituted-N,N-dimethyltryptamine derivatives as novel antagonists for the vascular 5-HT1B-like receptor
  作者：Gerard P. Moloney、Graeme R. Martin、Neil Mathews、Heather Hobbs、Susan Dodsworth、Pang Yih Sang、Cameron Knight、Miles Maxwell、Robert C. Glen

  DOI：10.1039/a903328i

  日期：——

  The coronary 5-HT1B-like receptor has been implicated in vasospasm and it is postulated that a 5-HT1B-like antagonist may block the detrimental action of 5-HT whilst not interfering with normal blood vessel function. The synthesis and pharmacological profile of a novel series of 2-(N-heteroaryl)carboxamido-5-substituted-N,N-dimethyltryptamine derivatives as silent (as judged by the inability of angiotensin II to unmask 5-HT1B-like receptor mediated agonist activity in the rabbit femoral artery), competitive and selective 5-HT1B-like receptor antagonists is described. Modifications to the 2-carboxamido sidechain as well as the 5-ethylene linked heterocycle are explored. N-Furfuryl-5-[2-(N-phthalimido)ethyl]-3-[2-(dimethylamino)ethyl]-1H-indole-2-carboxamide (34) was discovered which fulfilled our in vitro selection criteria and which had a favourable pharmacokinetic profile. Compound 34 showed good affinity (pKB = 7.38) for the vascular 5-HT1B-like receptor and greater than 125 fold selectivity over α1-adrenoceptor affinity. The selectivity of 34 and related compounds for the 5-HT1B-like receptor over other receptor subtypes is discussed and a mode of binding for this class of compound to a pharmacophore model is proposed.

  冠状动脉5-HT1B样受体与血管痉挛有关，并且推测5-HT1B样拮抗剂可以阻断5-HT的有害作用，同时不干扰正常的血管功能。一系列新型 2-(N-杂芳基)甲酰氨基-5-取代-N,N-二甲基色胺衍生物的合成和药理学概况为沉默（通过血管紧张素 II 无法揭露 5-HT1B 样受体介导的激动剂来判断）描述了竞争性和选择性 5-HT1B 样受体拮抗剂。探索了对 2-甲酰胺基侧链以及 5-亚乙基连接的杂环的修饰。发现 N-糠基-5-[2-(N-邻苯二甲酰亚胺)乙基]-3-[2-(二甲氨基)乙基]-1H-吲哚-2-甲酰胺 (34)，它满足我们的体外选择标准，并且具有良好的药代动力学特征。化合物 34 对血管 5-HT1B 样受体表现出良好的亲和力 (pKB = 7.38)，选择性比 α1-肾上腺素受体亲和力高 125 倍以上。讨论了 34 种及相关化合物相对于其他受体亚型对 5-HT1B 样受体的选择性，并提出了此类化合物与药效团模型的结合模式。