Nα-[(1R)-2-hydroxy-1-phenylethyl]-β,β,1-trimethyl-L-tryptophan amide | 377779-93-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Nα-[(1R)-2-hydroxy-1-phenylethyl]-β,β,1-trimethyl-L-tryptophan amide
• 英文别名: (2S)-2-[[(1R)-2-hydroxy-1-phenylethyl]amino]-3-methyl-3-(1-methylindol-3-yl)butanamide
• CAS: 377779-93-6
• 化学式: C₂₂H₂₇N₃O₂
• 分子量: 365.475
• InChiKey: UOLICBPUMLXXMK-AZUAARDMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  80.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Nα-[(1R)-2-hydroxy-1-phenylethyl]-β,β,1-trimethyl-L-tryptophan amide 在 4-二甲氨基吡啶 、 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 水 、 氢气 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 氯仿 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 88.75h， 生成 N-(tert-butoxycarbonyl)-N,β,β,1-tetramethyl-L-tryptophyl-N-[(3S,4E)-5-carboxy-2-methylhex-4-en-3-yl]-N,3-dimethyl-L-valinamide
  参考文献：
  名称：

  ヘミアスタリン誘導体及びこれらの抗体薬物複合体を含有する医薬

  摘要：

  提供含有Hemiasterlin衍生物的抗体药物复合物，该复合物在对靶细胞产生特异性细胞损伤的同时，抑制对正常细胞的细胞毒性。医药物品包括由式（2）表示的抗体药物复合物或其制药学上可接受的盐。【选择图】无

  公开号：

  JP2020132639A
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-(1-methyl-1H-indol-3-yl)propanoate 在 四丙基高钌酸铵 、 双氧水 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 106.5h， 生成 Nα-[(1R)-2-hydroxy-1-phenylethyl]-β,β,1-trimethyl-L-tryptophan amide
  参考文献：
  名称：

  Hemiasterlin Derivative Having Cysteine Residue

  摘要：

  化合物的化学式为（1）：其中b表示1至5的整数；X表示—NH—或—CO—；Z表示由化学式（Z-1）表示的基团；R1表示氢原子或(AB)m；AB表示特定的氨基酸残基，当存在多个AB时，每个AB可以相同或不同，并且AB通过酰胺键相互连接；m表示1至9的整数；R2表示羟基或(AC)g；AC表示特定的氨基酸残基，当存在多个AC时，每个AC可以相同或不同，并且AC通过酰胺键相互连接；g表示1至9的整数；或其盐。

  公开号：

  US20220144889A1

文献信息

• A Total Synthesis of (−)-Hemiasterlin Using <i>N</i>-Bts Methodology
  作者：Edwin Vedejs、Chutima Kongkittingam

  DOI：10.1021/jo0104882

  日期：2001.11.1

  A total synthesis of (-)-hemiasterlin has been accomplished in nine steps from 25(8) (>35% yield overall). An improved enantiocontrolled route to the tetramethyltryptophan subunit 32 was developed using an asymmetric Strecker synthesis (five steps, 50% yield from 25), and the dipeptide 22 was prepared in seven steps, 37% yield from valinol. The synthesis exploits the high reactivity of a Bts-protected

  从（25）（8）开始，九步完成了（-）-半胱氨酸的总合成（总收率> 35％）。使用不对称的Strecker合成方法开发了改进的对四甲基色氨酸亚基32的对映体控制路线（五个步骤，从25收率获得50％的收率），并在七个步骤中制备了二肽22，从缬氨醇收得了37％的收率。该合成方法利用Bts保护的氨基酸氯化物在位阻氨基酸残基18和20难以肽偶联形成21（70％，重结晶）的困难肽中的高反应性，并且还使用N-Bts中间体生产高产率的N 14和31的甲基化。此外，Bts保护的N-酰基二碳酸二叔丁酯33与22进行了有效偶联，形成34（偶联步骤中97％；活化时79％；偶联顺序从32）。
• Hemiasterlin Derivative and Antibody-Drug Conjugate Thereof
  申请人：Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd.

  公开号：US20220125941A1

  公开（公告）日：2022-04-28

  A compound represented by formula (1): wherein R 1 represents a hydrogen atom or a sulfonyl group; and Z represents a group represented by formula (Z-1), or a salt thereof.

  化合物的化学式为（1）：其中R1代表氢原子或磺酰基；Z代表化学式（Z-1）所代表的基团或其盐。
• Agent for Eliminating Pluripotent Stem Cells
  申请人：Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd.

  公开号：US20220202948A1

  公开（公告）日：2022-06-30

  An agent for eliminating a pluripotent stem cell, the agent comprising an antibody-drug conjugate that releases a compound represented by formula (1-1): wherein b represents an integer of 1 to 5; and Z represents a group represented by formula (Z-1) or formula (Z-2), or a salt thereof.

  一种用于消除多能干细胞的药剂，该药剂包括一种抗体-药物结合物，该结合物释放出一种由式（1-1）表示的化合物，其中b表示1至5的整数；Z表示式（Z-1）或式（Z-2）表示的基团，或其盐。
• JP2020132638A5
  申请人：——

  公开号：JP2020132638A5

  公开（公告）日：2022-12-28
• Hemiasterlin Derivatives and Antibody-Drug Conjugates Including Same
  申请人：Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd.

  公开号：US20200247845A1

  公开（公告）日：2020-08-06

  A compound represented by formula (1): wherein AA represents a particular amino acid residue or a C 1-6 alkyl ester thereof, and when there is a plurality of AAs, each AA may be the same as or different from each other and AAs are bonded to each other via an amide bond; an N-terminal nitrogen atom of (AA) m forms an amide bond together with carbonyl (a); Q represents an unsubstituted phenyl group, or a group represented by formula (Q-1), formula (Qa-2), formula (Qa-3), formula (Qa-4), formula (Qa-5), formula (Qa-6) or formula (Qa-7); R 1a and R 1b each independently represent a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group; and m represents an integer of 1 to 10, or a salt thereof.