5-O-tert-butyldimethylsilyl-1,2-O-isopropylidene-3-C-ethenyl-α-D-ribofuranose | 180300-89-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 5-O-tert-butyldimethylsilyl-1,2-O-isopropylidene-3-C-ethenyl-α-D-ribofuranose
• 英文别名: (3aR,5R,6R,6aR)-5-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-6-ethenyl-2,2-dimethyl-5,6a-dihydro-3aH-furo[2,3-d][1,3]dioxol-6-ol
• CAS: 180300-89-4
• 化学式: C₁₆H₃₀O₅Si
• 分子量: 330.497
• InChiKey: ZABJBNNRAMGSCR-OQMKEHIESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-O-tert-butyldimethylsilyl-1,2-O-isopropylidene-3-C-ethenyl-α-D-ribofuranose 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 为溶剂， 反应 36.33h， 生成 1,2,3,5-tetra-O-benzoyl-3-C-ethenyl-α,β-D-ribo-pentofuranose
  参考文献：
  名称：

  核苷和核苷酸。175.新的核苷抗代谢物，1-（3-C-乙炔基-β-D-核糖-戊呋喃糖基）胞嘧啶和-uracil1的抗肿瘤活性的糖部分的结构要求。

  摘要：

  我们以前设计1-（3-C-乙炔基-β-d-核糖基戊呋喃糖基）尿嘧啶（EUrd）及其胞嘧啶同源物（ECyd）作为潜在的多功能抗肿瘤核苷抗代谢物。他们在体外和体内显示出对各种人类和小鼠肿瘤细胞的有效和广谱抗肿瘤活性。为了阐明糖部分的结构-活性关系，合成了ECyd和EUrd的各种3'-C-碳取代的类似物，例如1-丙炔基，1-丁炔基，乙烯基，乙基和环丙基衍生物。我们还制备了具有不同构型的ECyd和EUrd的3'-脱氧类似物和3'-同源物，以确定3'-羟基的作用以及3'-碳原子与乙炔基之间的长度以及2'- ECyd的乙炔基衍生物可确定乙炔基的空间要求。这些核苷对小鼠白血病L1210和人KB细胞的体外肿瘤细胞生长抑制活性表明ECyd和EUrd是该系列中最有效的抑制剂，对于L1210细胞，IC50值为0.016和0.13 microM，对于L1210细胞，IC50值为0.028和0.029 microM

  DOI：

  10.1021/jm9801814
• 作为产物：
  描述：

  乙烯基溴化镁 、 5-O-(tert-butyldimethylsilyl)-1,2-O-isopropylidene-α-D-erythro-pentofuranos-3-ulose 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以64%的产率得到5-O-tert-butyldimethylsilyl-1,2-O-isopropylidene-3-C-ethenyl-α-D-ribofuranose
  参考文献：
  名称：

  核苷和核苷酸。175.新的核苷抗代谢物，1-（3-C-乙炔基-β-D-核糖-戊呋喃糖基）胞嘧啶和-uracil1的抗肿瘤活性的糖部分的结构要求。

  摘要：

  我们以前设计1-（3-C-乙炔基-β-d-核糖基戊呋喃糖基）尿嘧啶（EUrd）及其胞嘧啶同源物（ECyd）作为潜在的多功能抗肿瘤核苷抗代谢物。他们在体外和体内显示出对各种人类和小鼠肿瘤细胞的有效和广谱抗肿瘤活性。为了阐明糖部分的结构-活性关系，合成了ECyd和EUrd的各种3'-C-碳取代的类似物，例如1-丙炔基，1-丁炔基，乙烯基，乙基和环丙基衍生物。我们还制备了具有不同构型的ECyd和EUrd的3'-脱氧类似物和3'-同源物，以确定3'-羟基的作用以及3'-碳原子与乙炔基之间的长度以及2'- ECyd的乙炔基衍生物可确定乙炔基的空间要求。这些核苷对小鼠白血病L1210和人KB细胞的体外肿瘤细胞生长抑制活性表明ECyd和EUrd是该系列中最有效的抑制剂，对于L1210细胞，IC50值为0.016和0.13 microM，对于L1210细胞，IC50值为0.028和0.029 microM

  DOI：

  10.1021/jm9801814

文献信息

• 3'-substituted nucleoside derivatives
  申请人：Matsuda; Akira

  公开号：US05763418A1

  公开（公告）日：1998-06-09

  The invention relates to a 3'-substituted nucleoside derivative represented by the following general formula (1): ##STR1## wherein B means a nucleic acid base which may have a substituent, Z represents a lower alkynyl or lower alkenyl group which may be substituted by a group represented by the formula: ##STR2## in which R.sup.a, R.sup.b and R.sup.c are individually a lower alkyl group or a phenyl group, or an oxiranyl group which may have at least one lower alkyl group, R.sup.1 and R.sup.2 individually represent H or an ester-forming residue capable of easily leaving in a living body, and R.sup.3 is H, a mono- or polyphosphoric acid residue, or an ester-forming residue capable of easily leaving in a living body, with the proviso that the sugar moiety is ribose, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The 3'-substituted nucleoside derivative according to the invention has an excellent antitumor activity and is hence useful for treatment for and prevention of cancers.

  该发明涉及一种由下述一般式(1)表示的3'-取代核苷衍生物：##STR1##其中B表示可能有取代基的核酸碱基，Z代表可能被下述式表示的基团取代的低炔基或低烯基基团：##STR2##其中R.sup.a、R.sup.b和R.sup.c分别为低烷基基团或苯基团，或者可能具有至少一个低烷基基团的环氧丙基基团，R.sup.1和R.sup.2分别表示H或者在活体中容易脱离的酯基残基，R.sup.3为H、单磷酸或多磷酸残基，或者在活体中容易脱离的酯基残基，但糖基是核糖，或其药用可接受盐。根据该发明的3'-取代核苷衍生物具有优异的抗肿瘤活性，因此对于癌症的治疗和预防非常有用。
• Christensen, Nanna K.; Petersen, Michael; Nielsen, Poul, Journal of the American Chemical Society, 1998, vol. 120, # 22, p. 5458 - 5463
  作者：Christensen, Nanna K.、Petersen, Michael、Nielsen, Poul、Jacobsen, Jens P.、Olsen, Carl Erik、Wengel, Jesper

  DOI：——

  日期：——
• Nucleosides and Nucleotides. 175. Structural Requirements of the Sugar Moiety for the Antitumor Activities of New Nucleoside Antimetabolites, 1-(3-<i>C</i>-Ethynyl-β-<scp>d</scp>-<i>r</i><i>ibo</i>-pentofuranosyl)cytosine and -uracil
  作者：Hideshi Hattori、Eisuke Nozawa、Tomoharu Iino、Yuichi Yoshimura、Satoshi Shuto、Yuji Shimamoto、Makoto Nomura、Masakazu Fukushima、Motohiro Tanaka、Takuma Sasaki、Akira Matsuda

  DOI：10.1021/jm9801814

  日期：1998.7.1

  1-(3-C-ethynyl-beta-d-ribo-pentofuranosyl)uracil (EUrd) and its cytosine congener (ECyd) as potential multifunctional antitumor nucleoside antimetabolites. They showed potent and broad-spectrum antitumor activity against various human and mouse tumor cells in vitro and in vivo. To clarify the structure-activity relationship of the sugar moiety, various 3'-C-carbon-substituted analogues, such as 1-propynyl

  我们以前设计1-（3-C-乙炔基-β-d-核糖基戊呋喃糖基）尿嘧啶（EUrd）及其胞嘧啶同源物（ECyd）作为潜在的多功能抗肿瘤核苷抗代谢物。他们在体外和体内显示出对各种人类和小鼠肿瘤细胞的有效和广谱抗肿瘤活性。为了阐明糖部分的结构-活性关系，合成了ECyd和EUrd的各种3'-C-碳取代的类似物，例如1-丙炔基，1-丁炔基，乙烯基，乙基和环丙基衍生物。我们还制备了具有不同构型的ECyd和EUrd的3'-脱氧类似物和3'-同源物，以确定3'-羟基的作用以及3'-碳原子与乙炔基之间的长度以及2'- ECyd的乙炔基衍生物可确定乙炔基的空间要求。这些核苷对小鼠白血病L1210和人KB细胞的体外肿瘤细胞生长抑制活性表明ECyd和EUrd是该系列中最有效的抑制剂，对于L1210细胞，IC50值为0.016和0.13 microM，对于L1210细胞，IC50值为0.028和0.029 microM