(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-α-D-mannopyranosyl)methyl isothiocyanate | 1188297-62-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-α-D-mannopyranosyl)methyl isothiocyanate
• 英文别名: [(2R,3R,4R,5R,6R)-3,4,5-triacetyloxy-6-(isothiocyanatomethyl)oxan-2-yl]methyl acetate
• CAS: 1188297-62-2
• 化学式: C₁₆H₂₁NO₉S
• 分子量: 403.41
• InChiKey: XHWAPBCJTSAATG-OXGONZEZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  159
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-α-D-mannopyranosyl)methyl isothiocyanate 在 甲醇 、 sodium methylate 、 六甲基二硅氮烷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.92h， 生成 5-(2-bromo-4-methylthiazol-5-ylcarbonyl)-2-(α-D-mannopyranosyl)methylaminothiazole
  参考文献：
  名称：

  通过微囊化和亚甲基同源性对强力大肠杆菌抗粘剂进行理化调节。

  摘要：

  噻唑基氨基甘露糖苷（TazMan）是FimH拮抗剂，具有对抗黏附性大肠杆菌（AIEC）促进克罗恩病患者肠道炎症的抗粘附能力。TazMan铅在体外具有很高的效力，但由于低pH稳定性和水溶性，其体内效率有限。我们最近开发了第二代稳定的TazMan，但抗粘连效果却低于第一代。在本文中，我们报道了FimH中的TazMan铅的共晶体结构，揭示了端粒的NH基团和第二噻唑部分与捕获的水分子提供了正的氢键相互作用，并与FimH的Tyr48形成了π堆积。所以，我们开发了与亚甲基同源的NeoTazMan，以降低pH和甘露糖苷酶的稳定性，并具有一个保守的NH基并带有各种杂环糖苷配基。领先的NeoTazMan微囊在γ-环糊精中的微囊化大大改善了水溶性，而不会破坏对FimH的亲和力或对克罗恩病患者分离出的AIEC的抗粘连作用。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700061
• 作为产物：
  描述：

  1-amino-1-(α-D-mannopyranosyl)methane 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 calcium carbonate 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-α-D-mannopyranosyl)methyl isothiocyanate
  参考文献：
  名称：

  通过微囊化和亚甲基同源性对强力大肠杆菌抗粘剂进行理化调节。

  摘要：

  噻唑基氨基甘露糖苷（TazMan）是FimH拮抗剂，具有对抗黏附性大肠杆菌（AIEC）促进克罗恩病患者肠道炎症的抗粘附能力。TazMan铅在体外具有很高的效力，但由于低pH稳定性和水溶性，其体内效率有限。我们最近开发了第二代稳定的TazMan，但抗粘连效果却低于第一代。在本文中，我们报道了FimH中的TazMan铅的共晶体结构，揭示了端粒的NH基团和第二噻唑部分与捕获的水分子提供了正的氢键相互作用，并与FimH的Tyr48形成了π堆积。所以，我们开发了与亚甲基同源的NeoTazMan，以降低pH和甘露糖苷酶的稳定性，并具有一个保守的NH基并带有各种杂环糖苷配基。领先的NeoTazMan微囊在γ-环糊精中的微囊化大大改善了水溶性，而不会破坏对FimH的亲和力或对克罗恩病患者分离出的AIEC的抗粘连作用。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700061

文献信息

• Synthesis of thiourea-tethered C-glycosyl amino acids via isothiocyanate–amine coupling
  作者：Reham F. Barghash、Alessandro Massi、Alessandro Dondoni

  DOI：10.1039/b908156a

  日期：——

  A new class of C-glycosyl amino acids displaying a thiourea segment as a linker has been designed and synthesized by addition of peracetylated glycosylmethyl isothiocyanates to an amine-functionalized amino acid (Nα-Fmoc-β-amino-L-alanine). Three pairs of compounds with α- and β-galacto, α- and β-gluco, and α- and β-manno configuration have been prepared with yields ranging between 70 and 75%. The orthogonal set of protective groups (O-acetyl in the carbohydrate moiety and N-Fmoc in the amino acid residue) makes these compounds suitable substrates for the co-translational modification of natural peptides. The couplings of model hydroxy-free and perbenzylated glycosylmethyl isothiocyanates with the above Nα-Fmoc-β-amino-L-alanine and the Nα-Boc-protected analogue have been carried out as well, thus broadening the scope of the coupling reaction. Nevertheless, there are limitations of this isothiocyanate–amine coupling in complex systems, and these are briefly discussed.

  通过将乙酰化的糖基甲基异硫氰酸酯添加到胺功能化的氨基酸（Nα-Fmoc-β-氨基-L-丙氨酸）上，设计并合成了一类新的具有硫脲键段的C-糖基氨基酸。制备了三种分别具有α-和β-半乳糖、α-和β-葡萄糖以及α-和β-甘露糖构型的化合物，产率在70%至75%之间。保护基团（糖部分中的O-乙酰基和氨基酸残基中的N-Fmoc）的正交性使得这些化合物适合作为天然肽共翻译修饰的底物。还进行了模型无羟基和苯甲酰化的糖基甲基异硫氰酸酯与上述Nα-Fmoc-β-氨基-L-丙氨酸及其Nα-Boc保护类似物的偶联反应，从而扩大了偶联反应的范围。然而，这种异硫氰酸酯-胺偶联在复杂系统中存在局限性，这些局限性在此简要讨论。
• [EN] MANNOSE DERIVATIVES USEFUL FOR TREATING PATHOLOGIES ASSOCIATED WITH ADHERENT E. COLI<br/>[FR] DÉRIVÉS DE MANNOSE UTILES POUR LE TRAITEMENT DE PATHOLOGIES ASSOCIÉES À E. COLI ADHÉRENTS
  申请人：ENTEROME

  公开号：WO2017021549A1

  公开（公告）日：2017-02-09

  The present invention relates to mannose derivatives of formula (I): wherein R1 represents H, CO-(C1-C6)-alkyl or CO-alkylaryl, Y represents a single bond, CH2, O, NR3, S, A represents O, NH or S, X represents H and X' represents OH or X and X' taken together with the carbon atom bearing them form a CO group, R2 represents H, a linear or branched (C1-C6 )-alkyl or CF3, R3 represents H, a C1-C6 alkyl, a CO-(C1-C6 )-alkyl, CF3 or COCF3, and R is as described in claim 1. The mannose derivatives of formulae (I) are useful for treating pathologies associated with the presence of adherent Escherichia coli (AEC), in particular inflammatory bowel diseases (IBD), such as Crohn's disease and ulcerative colitis; a urinary tract infection, in particular painful bladder syndrome and cystitis, more particularly interstitial cystitis; irritable bowel syndrome; metabolic diseases such as metabolic obesity, diabetes, hypercholesterolemia; autoimmune inflammatory diseases; and colorectal cancer, in particular colon cancer.

  本发明涉及式(I)的甘露糖衍生物：其中R1代表H、CO-(C1-C6)-烷基或CO-烷基芳基，Y代表单键、CH2、O、NR3、S，A代表O、NH或S，X代表H，X'代表OH或X和X'与它们相连的碳原子形成CO基团，R2代表H、线性或支链(C1-C6)-烷基或CF3，R3代表H、C1-C6烷基、CO-(C1-C6)-烷基、 或CO ，R如权利要求1中所述。式(I)的甘露糖衍生物对治疗与粘附性大肠埃希菌（AEC）存在相关的病理病变有用，特别是炎症性肠病（IBD），如克罗恩病和溃疡性结肠炎；尿路感染，特别是疼痛性膀胱综合征和膀胱炎，更特别是间质性膀胱炎；肠易激综合征；代谢性疾病，如代谢性肥胖、糖尿病、高胆固醇血症；自身免疫性炎症性疾病；以及结直肠癌，特别是结肠癌。