1-(5S)-[6-deoxy-6-diethylphosphono-β-D-ribohexofuranosyl]uracil

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(5S)-[6-deoxy-6-diethylphosphono-β-D-ribohexofuranosyl]uracil
• 英文别名: 1-(6-deoxy-6-diethylphosphono-β-D-ribo-(5S)-hexofuranosyl)uracil；1-[6-deoxy-6-diethylphosphono-β-D-allofuranosyl]uracil；1-[(2R,3R,4S,5S)-5-[(1S)-2-diethoxyphosphoryl-1-hydroxyethyl]-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
• 化学式: C₁₄H₂₃N₂O₉P
• 分子量: 394.318
• InChiKey: AEIDOQDKJRNYGZ-YHALQVAKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  155
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(5S)-[6-deoxy-6-diethylphosphono-β-D-ribohexofuranosyl]uracil 在 劳森试剂 、 吡啶 、 氨 作用下， 以 甲醇 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 [(2S)-2-[(2S,3S,4R,5R)-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]-2-hydroxyethyl]-ethoxyphosphinic acid;azane
  参考文献：
  名称：

  含嘧啶核苷 β-(R/S)-羟基膦酸酯类似物的合成

  摘要：

  描述了获得核苷 β-羟基膦酸酯类似物的简明途径。使用核苷 β-酮膦酸酯作为关键中间体允许获得嘧啶系列中 β-羟基膦酸酯类似物的 (R) 和 (S) 异构体。这样的衍生物可以被认为是 5

  DOI：

  10.1002/ejoc.201100219
• 作为产物：
  描述：

  [(2S,3R,4R,5R)-4-acetyloxy-2-[(1S)-1-acetyloxy-2-diethoxyphosphorylethyl]-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-3-yl] benzoate 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以92%的产率得到1-(5S)-[6-deoxy-6-diethylphosphono-β-D-ribohexofuranosyl]uracil
  参考文献：
  名称：

  β-羟基膦酸酯核苷类似物的前手性池合成

  摘要：

  介绍了一系列带有不可水解的 P-C 键而不是 P-O 磷酸键的单核苷酸类似物。我们打算建立一种方法，允许将 β-羟基膦酸酯核苷类似物合成为单一的非对映异构体。在这方面，关键的“糖-膦酸酯”中间体是通过阿布索夫反应从碘糖衍生物获得的，其中 β-羟基的立体化学由起始材料的选择决定，并保留在所得的核苷酸类似物中。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2007)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200600562

文献信息

• Structure–activity relationships of β-hydroxyphosphonate nucleoside analogues as cytosolic 5′-nucleotidase II potential inhibitors: Synthesis, in vitro evaluation and molecular modeling studies
  作者：Maïa Meurillon、Zsuzsanna Marton、Audrey Hospital、Lars Petter Jordheim、Jérôme Béjaud、Corinne Lionne、Charles Dumontet、Christian Périgaud、Laurent Chaloin、Suzanne Peyrottes

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.02.055

  日期：2014.4

  development of novel drugs circumventing resistance to cytotoxic nucleoside analogues currently used for treating leukemia and other malignant hemopathies. In the present work, synthesis of β-hydroxyphosphonate nucleoside analogues incorporating modifications either on the sugar residue or the nucleobase, and their in vitro evaluation towards the purified enzyme were carried out in order to determine their

  已经提出了胞质5'-核苷酸酶II（cN-II）作为开发新药物的有吸引力的分子靶标，所述新药物规避了对目前用于治疗白血病和其他恶性血液病的细胞毒性核苷类似物的抗性。在目前的工作中，进行了在糖残基或核碱基上掺入修饰的β-羟基膦酸酯核苷类似物的合成，并对其纯化的酶进行了体外评估，以确定它们对抑制cN-II的效力。除了生化研究之外，分子建模研究还揭示了与靶酶结合亲和力的重要结构特征。
• An Alternative Pathway to Ribonucleoside β-Hydroxyphosphonate Analogues and Related Prodrugs
  作者：Audrey Hospital、Maïa Meurillon、Suzanne Peyrottes、Christian Périgaud

  DOI：10.1021/ol402143y

  日期：2013.9.20

  Nucleoside beta-(S)-hydroxyphosphonate analogues have recently proven to be interesting bioactive compounds as 5'-nucleotidase inhibitors. These derivatives were obtained in a pyrimidine series through an ex-chiral pool pathway or the stereoselective reduction of beta-ketophosphonate intermediate. Herein, an original synthesis of these compounds using nucleoside epoxide intermediates, containing either a pyrimidine or a purine as nucleobase, was explored and allowed the direct synthesis of the corresponding bis S-acyl-2-thioethyl (SATE) prodrugs.
• Synthesis of Pyrimidine-Containing Nucleoside β-(R/S)-Hydroxyphosphonate Analogues
  作者：Maïa Meurillon、Laurent Chaloin、Christian Périgaud、Suzanne Peyrottes

  DOI：10.1002/ejoc.201100219

  日期：2011.7

  β-hydroxyphosphonate analogues is described. The use of a nucleoside β-ketophosphonate as the key intermediate allowed both the (R) and (S) isomers of β-hydroxyphosphonate analogues in the pyrimidine series to be accessed. Such derivatives may be considered as stable mimics of 5

  描述了获得核苷 β-羟基膦酸酯类似物的简明途径。使用核苷 β-酮膦酸酯作为关键中间体允许获得嘧啶系列中 β-羟基膦酸酯类似物的 (R) 和 (S) 异构体。这样的衍生物可以被认为是 5
• Ex-Chiral-Pool Synthesis of β-Hydroxyphosphonate Nucleoside Analogues
  作者：Franck Gallier、Suzanne Peyrottes、Christian Périgaud

  DOI：10.1002/ejoc.200600562

  日期：2007.2

  A new series of mononucleotide analogues bearing a nonhydrolysable P–C bond instead of the P–O phosphate linkage is presented. We intend to set up an approach that allows the synthesis of β-hydroxyphosphonate nucleoside analogues as a single diastereoisomer. In this respect, the key “sugar-phosphonate” intermediate was obtained through an Arbusov reaction from an iodosugar derivative in which the stereochemistry

  介绍了一系列带有不可水解的 P-C 键而不是 P-O 磷酸键的单核苷酸类似物。我们打算建立一种方法，允许将 β-羟基膦酸酯核苷类似物合成为单一的非对映异构体。在这方面，关键的“糖-膦酸酯”中间体是通过阿布索夫反应从碘糖衍生物获得的，其中 β-羟基的立体化学由起始材料的选择决定，并保留在所得的核苷酸类似物中。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2007)