2-amino-4-phenyl-8-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethoxy)-5H-indeno[1,2-d]-pyrimidin-5-one | 1229021-55-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-amino-4-phenyl-8-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethoxy)-5H-indeno[1,2-d]-pyrimidin-5-one
• 英文别名: 2-amino-4-phenyl-8-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethoxy)-5H-indeno[1,2-d]pyrimidin-5-one；2-amino-4-phenyl-8-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)indeno[1,2-d]pyrimidin-5-one
• CAS: 1229021-55-9
• 化学式: C₂₃H₂₂N₄O₂
• 分子量: 386.453
• InChiKey: DWAWMNJZTVBRAL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  81.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-amino-8-hydroxy-4-phenyl-5H-indeno[1,2-d]pyrimidin-5-one 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 2-amino-4-phenyl-8-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethoxy)-5H-indeno[1,2-d]-pyrimidin-5-one
  参考文献：
  名称：

  通过基于茚并嘧啶的配体靶向启动子G-四链体DNA

  摘要：

  G-四链体结构的形成可以在转录和翻译水平上调节端粒酶活性和癌基因的表达。因此，通过小分子稳定G-四链体DNA结构已被认为是抗癌药物治疗的一种有前途的策略。该领域的主要挑战之一是赋予稳定分子对双链DNA上四链结构选择性的选择性，并保持对特定四链拓扑结构的特异性。在此我们报道了具有药物样特性的茚并嘧啶​​衍生物的合成和结合相互作用，以及c-myc和c-kit的致癌启动子，端粒和双链DNA。结果显示，启动子相对于端粒四链体和双链体DNA具有特异的稳定作用。分子建模研究通过利用G四联体结构的顶部和底部四重体揭示配体的双重结合模式来支持实验观察。这项研究强调了茚并嘧啶支架的潜力，该支架可用于实现特定的G-四链体介导的抗癌活性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201402394

文献信息

• Optimization of arylindenopyrimidines as potent adenosine A2A/A1 antagonists
  作者：Brian C. Shook、Stefanie Rassnick、Devraj Chakravarty、Nathaniel Wallace、Mark Ault、Jeffrey Crooke、J. Kent Barbay、Aihua Wang、Kristi Leonard、Mark T. Powell、Vernon Alford、Daniel Hall、Kenneth C. Rupert、Geoffrey R. Heintzelman、Kristen Hansen、James L. Bullington、Robert H. Scannevin、Karen Carroll、Lisa Lampron、Lori Westover、Ronald Russell、Shawn Branum、Kenneth Wells、Sandra Damon、Scott Youells、Derek Beauchamp、Xun Li、Kenneth Rhodes、Paul F. Jackson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.03.024

  日期：2010.5

  Two reactive metabolites were identified in vivo for the dual A(2A)/A(1) receptor antagonist 1. Two strategies were implemented to successfully mitigate the metabolic liabilities associated with 1. Optimization of the arylindenopyrimidines led to a number of amide, ether, and amino analogs having comparable in vitro and in vivo activity. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Targeting Promoter G-Quadruplex DNAs by Indenopyrimidine-Based Ligands
  作者：K. V. Diveshkumar、Saaz Sakrikar、S. Harikrishna、V. Dhamodharan、P. I. Pradeepkumar

  DOI：10.1002/cmdc.201402394

  日期：2014.12

  The formation of G‐quadruplex structures can regulate telomerase activity and the expression of oncogenes at the transcriptional and translational levels. Therefore, stabilization of G‐quadruplex DNA structures by small molecules has been recognized as a promising strategy for anticancer drug therapy. One of the major challenges in this field is to impart stabilizing molecules with selectivity toward

  G-四链体结构的形成可以在转录和翻译水平上调节端粒酶活性和癌基因的表达。因此，通过小分子稳定G-四链体DNA结构已被认为是抗癌药物治疗的一种有前途的策略。该领域的主要挑战之一是赋予稳定分子对双链DNA上四链结构选择性的选择性，并保持对特定四链拓扑结构的特异性。在此我们报道了具有药物样特性的茚并嘧啶​​衍生物的合成和结合相互作用，以及c-myc和c-kit的致癌启动子，端粒和双链DNA。结果显示，启动子相对于端粒四链体和双链体DNA具有特异的稳定作用。分子建模研究通过利用G四联体结构的顶部和底部四重体揭示配体的双重结合模式来支持实验观察。这项研究强调了茚并嘧啶支架的潜力，该支架可用于实现特定的G-四链体介导的抗癌活性。