甲基3-氧代-2,3-二氢-1,2-噻唑-5-羧酸酯 | 100241-89-2

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 甲基3-氧代-2,3-二氢-1,2-噻唑-5-羧酸酯
• 英文名称: methyl 3-hydroxyisothiazole-5-carboxylate
• 英文别名: Methyl-3-hydroxyisothiazole-5-carboxylate；methyl 3-oxo-1,2-thiazole-5-carboxylate
• CAS: 100241-89-2
• 化学式: C₅H₅NO₃S
• mdl: MFCD18830976
• 分子量: 159.166
• InChiKey: JIVHGUBSIXQWFG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  171-174°C
• 溶解度：
  氯仿（可溶）、DMSO（微量溶解）、乙酸乙酯（微量溶解）、甲醇（可溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  80.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲基3-氧代-2,3-二氢-1,2-噻唑-5-羧酸酯 在 水 、 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-hydroxyisothiazole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED AMINOPROPIONIC DERIVATIVES AS NEPRILYSIN INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS AMINOPROPIONIQUES SUBSTITUÉS COMME INHIBITEURS DE NÉPRILYSINE

  摘要：

  本发明提供了公式I'的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R5、B1、X和n在此定义。本发明还涉及一种制造所述化合物的方法及其治疗用途。本发明进一步提供了药理活性剂的组合和药物组合物。

  公开号：

  WO2010136493A1
• 作为产物：
  描述：

  甲醇 、 (9ci)-2,3-二氢-3-氧代-5-异噻唑羧酰胺 在 乙酰氯 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 18.0h， 以67%的产率得到甲基3-氧代-2,3-二氢-1,2-噻唑-5-羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and receptor binding of 5-amino[3H]2methyl-3-isothiazolol ([3H]thiomuscimol), a specific GABAa agonist photoaffinity label

  摘要：

  本文描述了氚标记的硫代麝香草酚（5-氨基[3H]2甲基-3-异噻唑啉）（7c）的合成过程，这是一种特异性和高亲和力的 GABAA 受体激动剂光亲和标记。7c 的合成基于 5-氨基[2H]2-甲基-3-异噻唑啉酮（7b）的制备过程。3-ethoxyisothiazole-5-carboxylate (3) 由 3-hydroxyisothiazole-5-carboxamide (1) 通过相应的甲基酯 (2) 合成，用三硼化钠还原得到 3-乙氧基-5-羟基[3H]2-甲基-3-异噻唑 (4c)。3- 乙氧基-5-邻苯二甲酰亚胺基[3H]2-甲基异噻唑（6c）由（4c）的 5-氯[3H]2-甲基类似物（5c）合成，经浓盐酸处理脱保护后得到 7c，比放射性为 29 Ci/mmol。在先导结合试验中，7c 与大鼠前脑膜的结合达到饱和，KD 和 Bmax 值分别为 28 ± 6 nM 和 50 ± 4 fmol/mg。

  DOI：

  10.1002/jlcr.2580360909

文献信息

• ISOXAZOLE-ISOXAZOLES AND ISOXAZOLE-ISOTHIAZOLES
  申请人：Hernandez Maria-Clemencia

  公开号：US20100210651A1

  公开（公告）日：2010-08-19

  The present invention is concerned with isoxazole-isoxazoles and isoxazole-isothiazoles of formula I, having affinity and selectivity for GABA A α5 receptor, their manufacture, pharmaceutical compositions containing them and their use as cognitive enhancers or for the therapeutic and/or prophylactic treatment of cognitive disorders like Alzheimer's disease.

  本发明涉及具有亲和力和选择性作用于GABA A α5受体的式I的异噁唑-异噁唑和异噁唑-异硫唑化合物，其制备方法，含有它们的药物组合物以及它们作为认知增强剂或用于治疗和/或预防认知障碍如阿尔茨海默病的用途。
• AMPA Receptor Agonists:  Synthesis, Protolytic Properties, and Pharmacology of 3-Isothiazolol Bioisosteres of Glutamic Acid
  作者：Lisa Matzen、Anne Engesgaard、Bjarke Ebert、Michael Didriksen、Bente Frølund、Povl Krogsgaard-Larsen、Jerzy W. Jaroszewski

  DOI：10.1021/jm9607212

  日期：1997.2.1

  mumol/kg) was more potent than 2a (220 mumol/kg) as a convulsant after subcutaneous administration in mice. The protolytic properties of 2a,b-4a,b were determined using 13C NMR spectroscopy. For each pair of compounds, the alpha-amino acid groups showed similar protolytic properties, whereas the 3-isoxazolol moieties typically showed pKa values 2 units lower than those of the 3-isothiazolols. Accordingly

  谷氨酸的许多3-异噻唑醇生物等排体（1）和AMPA受体激动剂的类似物（RS）-2-氨基-3-（3-羟基-5-甲基异恶唑-4-基）丙酸（AMPA，2a ），其中包括（RS）-2-氨基-3-（3-羟基-5-甲基异噻唑-4-基）丙酸（thio-AMPA，2b）。使用一系列受体结合测定（IC50值）和电生理大鼠皮层切片模型（EC50值），对该系列3-isothiazolol和相应的3-isoxazolol氨基酸进行了体外比较药理研究。而2a（IC50 = 0.04 +/- 0.005 microM，EC50 = 3.5 +/- 0.2 microM）明显比叔丁基类似物ATPA（3a）更有效（IC50 = 2.1 +/- 0.16 microM，EC50 = 34 + / -[3H] AMPA结合和电生理研究中的2.4 microM），2b（IC50 = 1.8 +/- 0.13 microM，EC50
• Condensation of muscimol or thiomuscimol with aminopyridazines yields GABA-A antagonists
  作者：Anita Melikian、Gilbert Schlewer、Jean Pierre Chambon、Camille Georges Wermuth

  DOI：10.1021/jm00100a015

  日期：1992.10

  Ten analogs of muscimol and thiomuscimol in which the amino function was delocalized in an amidinic system were prepared by N2 alkylation of 6-aryl-3-aminopyridazines with (chloromethyl)isoxazole or (chloromethyl)isothiazole derivatives. These muscimol and thiomuscimol derivatives show potent binding properties for GABA-A receptors (they displace [3H]GABA and [3H]gabazine) and provoke convulsions after

  通过将6-芳基-3-氨基哒嗪与（氯甲基）异恶唑或（氯甲基）异噻唑衍生物进行N 2烷基化反应，制备了氨基官能团在local胺基体系中离域的十种麝香酚和硫代麝香酚类似物。这些muscimol和thiomuscimol衍生物显示出对GABA-A受体的强效结合特性（它们取代了[3H] GABA和[3H] GABAzine）并在静脉注射后引起惊厥。它们与我们小组提出的GABA-A拮抗剂模型药效基团非常吻合，并显示出与哒嗪基-GABA相似的结构活性图谱。
• Isoxazole-isoxazoles and isoxazole-isothiazoles
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US08173652B2

  公开（公告）日：2012-05-08

  The present invention is concerned with isoxazole-isoxazoles and isoxazole-isothiazoles of formula I, having affinity and selectivity for GABA A α5 receptor, their manufacture, pharmaceutical compositions containing them and their use as cognitive enhancers or for the therapeutic and/or prophylactic treatment of cognitive disorders like Alzheimer's disease.

  本发明涉及式I的异噁唑-异噁唑和异噁唑-异硫唑，具有亲和力和选择性对于GABA A α5受体，它们的制造，含有它们的制药组合物以及它们作为认知增强剂的用途或治疗和/或预防认知障碍如阿尔茨海默病的药物治疗。
• Substituted aminopropionic derivatives as neprilysin inhibitors
  申请人：Coppola Gary Mark

  公开号：US08394853B2

  公开（公告）日：2013-03-12

  The present invention provides a compound of formula I′; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2, R3, R5, B1, X and n are defined herein. The invention also relates a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供了I'式化合物；或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R5、B1、X和n在此定义。本发明还涉及制备本发明化合物的方法及其治疗用途。本发明还提供了一种药理活性剂的组合物和制药组合物。