8-chloro-6-(2-fluorophenyl)-4H-imidazo<1,5-a><1,4>benzodiazepine | 59468-56-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 8-chloro-6-(2-fluorophenyl)-4H-imidazo<1,5-a><1,4>benzodiazepine
• 英文别名: midazolam；8‑chloro‑6‑(2‑fluorophenyl)‑4H‑imidazo[1,5‑a][1,4]benzodiazepine；Desmethylmidazolam；8-chloro-6-(2-fluoro-phenyl)-4H-benzo[f]imidazo[1,5-a][1,4]diazepine；8-Chloro-6-(2-fluorophenyl)-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine
• CAS: 59468-56-3
• 化学式: C₁₇H₁₁ClFN₃
• 分子量: 311.746
• InChiKey: SNNAXVYUFKNABL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  30.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-chloro-6-(2-fluorophenyl)-4H-imidazo<1,5-a><1,4>benzodiazepine 、 碘甲烷 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 24.25h， 以90%的产率得到咪达唑仑
  参考文献：
  名称：

  使用异氰胺试剂合成咪达唑仑药物及其类似物的改良方法

  摘要：

  摘要在这项研究中，已描述了两种改进的可扩展方法来合成咪达唑仑及其类似物。使用异氰酸酯试剂合成了咪达唑仑，其收率令人满意。用这种方法，可以通过改进的方法容易地制备咪唑并苯并二氮杂intermediate中间体。在温和条件下，苯二氮卓类化合物与甲苯磺酰基甲基异氰化物或异氰基乙酸乙酯的单阴离子一锅缩合导致咪唑并苯二氮卓类化合物的形成。在第一种方法中，使用了甲苯磺酰基甲基异氰化物（Tos-MIC），与以前的报告相比，减少了合成步骤。在第二种方法中，通常用于合成某些咪唑并苯并二氮杂s的异氰基乙酸乙酯被消耗掉，生成咪达唑仑。后者， 图形概要

  DOI：

  10.1007/s13738-018-1555-0
• 作为产物：
  描述：

  9-chloro-7-(2-fluorophenyl)-4a,5-dihydro-1H-<1,2,5>oxadiazino<5,4-a><1,4>benzodiazepine 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 0.25h， 以56.5%的产率得到8-chloro-6-(2-fluorophenyl)-4H-imidazo<1,5-a><1,4>benzodiazepine
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉和1,4-苯并二氮杂pine。XCIII。†由硝基肟合成咪唑并[1,5- a ] [1,4]苯并二氮杂

  摘要：

  其他亲核试剂取代硝基肟中的硝基被用来制备各种2-（羟基亚氨基）甲基-和2-（甲氧基亚氨基）甲基-1,4-苯并二氮杂s。这些化合物被转化为在3-位带有叔胺，甲氧基或硫代甲基的咪唑并[1,5- a ] [1,4]苯并二氮杂。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570200313

文献信息

• PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF 4H-IMIDAZO [1,5-a] [1,4] BENZODIAZEPINES, IN PARTICULAR MIDAZOLAM AND SALTS THEREOF
  申请人：Castellin Andrea

  公开号：US20110275799A1

  公开（公告）日：2011-11-10

  The present invention refers to a process for the preparation of 4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepines, in particular Midazolam, through an efficient and selective decarboxylation reaction of the derivative compound of the 5-aminomethyl-1-phenyl-1H-imidazole-4-carboxylic acid of formula (II) avoiding the formation of the 6H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepines by-products and the ensuing process for the isomerisation of a 4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine product.

  本发明涉及一种制备4H-咪唑[1,5-a][1,4]苯二氮䓬酮，特别是米达唑的过程，通过对公式（II）的5-氨基甲基-1-苯基-1H-咪唑-4-羧酸衍生物的有效和选择性脱羧反应，避免形成6H-咪唑[1,5-a][1,4]苯二氮䓬酮副产物，并随后进行4H-咪唑[1,5-a][1,4]苯二氮䓬酮产物的异构化过程。
• 1,2,5-Oxadiazino[5,4-a][1,4]benzodiazepine derivatives
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US04226771A1

  公开（公告）日：1980-10-07

  A multistep process is presented for the preparation of imidazobenzodiazepines of the formula ##STR1## wherein X is selected from the group consisting of hydrogen, halogen, nitro and trifluoromethyl, Y is selected from the group consisting of hydrogen, halogen and trifluoromethyl and R.sub.1 is selected from the group consisting of hydrogen, lower alkyl and aryl Also presented are novel intermediates utilized in the process. The end products are useful as sedatives, anxiolytics, muscle relaxants and anticonvulsants. The end products are especially useful in intravenous compositions for use in preoperative anesthesia.

  提供了一种多步骤过程，用于制备公式##STR1##的咪唑苯二氮䓬。其中X从氢、卤素、硝基和三氟甲基组成的组中选择，Y从氢、卤素和三氟甲基组成的组中选择，R.sub.1从氢、较低烷基和芳基组成的组中选择。该过程中使用的新型中间体也被提出。最终产品可用作镇静剂、抗焦虑药、肌肉松弛剂和抗惊厥药。最终产品在静脉注射组合物中特别适用于术前麻醉使用。
• Process for the preparation of imidazobenzodiazepines
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US04240962A1

  公开（公告）日：1980-12-23

  A multistep process is presented for the preparation of imidazobenzodiazepines of the formula ##STR1## wherein X is selected from the group consisting of hydrogen, halogen, nitro and trifluoromethyl, Y is selected from the group consisting of hydrogen, halogen and trifluoromethyl and R.sub.1 is selected from the group consisting of hydrogen, lower alkyl and aryl Also presented are novel intermediates utilized in the process. The end products are useful as sedatives, anxiolytics, muscle relaxants and anticonvulsants. The end products are especially useful in intravenous compositions for use in preoperative anesthesia.

  提出了一种多步骤的过程，用于制备式为##STR1##的咪唑苯二氮平，其中X选自氢、卤素、硝基和三氟甲基的群体，Y选自氢、卤素和三氟甲基的群体，R.sub.1选自氢、低碳基和芳基的群体。还提出了在过程中使用的新型中间体。最终产品可用作镇静剂、抗焦虑药、肌肉松弛剂和抗惊厥药。最终产品在术前麻醉的静脉注射组合物中特别有用。
• Imidazobenzodiazepines
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US04250095A1

  公开（公告）日：1981-02-10

  A multistep process is presented for the preparation of imidazobenzodiazepines of the formula ##STR1## wherein X is selected from the group consisting of hydrogen, halogen, nitro and trifluoromethyl, Y is selected from the group consisting of hydrogen, halogen and trifluoromethyl and R.sub.1 is selected from the group consisting of hydrogen, lower alkyl and aryl. Also presented are novel intermediates utilized in the process. The end products are useful as sedatives, anxiolytics, muscle relaxants and anticonvulsants. The end products are especially useful in intravenous compositions for use in preoperative anesthesia.

  提供了一种制备式为##STR1##的咪唑苯并二氮平的多步骤过程，其中X选自氢、卤素、硝基和三氟甲基的群组，Y选自氢、卤素和三氟甲基的群组，R.sub.1选自氢、低烷基和芳基的群组。还提供了在该过程中使用的新型中间体。最终产品可用作镇静剂、抗焦虑剂、肌肉松弛剂和抗癫痫药物。最终产品在术前麻醉的静脉注射组合物中特别有用。
• WALSER, A.;FRYER, R. I., J. HETEROCYCL. CHEM., 1983, 20, N 3, 551-558
  作者：WALSER, A.、FRYER, R. I.

  DOI：——

  日期：——