(1S,5R)-1-(3-bromophenyl)-3-oxabicyclo[3.1.0]hexan-2-one | 1402883-78-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: (1S,5R)-1-(3-bromophenyl)-3-oxabicyclo[3.1.0]hexan-2-one
• CAS: 1402883-78-6
• 化学式: C₁₁H₉BrO₂
• 分子量: 253.095
• InChiKey: GZTCRGYVERKPJJ-GZMMTYOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,5R)-1-(3-bromophenyl)-3-oxabicyclo[3.1.0]hexan-2-one 在 ruthenium trichloride 、 sodium periodate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 (1S,2R)-1-(3-bromophenyl)cyclopropane-1,2-dicarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  β-分泌酶（BACE1）抑制剂的构象限制方法：环丙烷环诱导替代结合模式的影响。

  摘要：

  使用具有sp 3杂化碳的构象限制方法来改善药物的结合活性正成为药物发现中的关键策略。我们将这种方法应用于BACE1抑制剂，并设计了四种立体异构体的环丙烷化合物，其中已知的am型抑制剂2的乙烯连接基被手性环丙烷环取代。这些化合物的合成和生物学评估表明，顺式-（1 S，2 R）异构体6在其中具有最强的BACE1抑制活性。配合物的X射线结构分析6BACE1揭示其独特的结合模式是由于刚性环丙烷环与Tyr71侧链之间存在明显的CH-π相互作用。使用6作为先导分子的衍生化研究导致开发了高效抑制剂，其中化合物的结构活性关系和结合方式与已知的am型抑制剂明显不同。

  DOI：

  10.1021/jm3011405
• 作为产物：
  描述：

  左旋环氧氯丙烷 、 3-溴氰苄 在 sodium amide 、 potassium hydroxide 作用下， 以 苯 、 乙醇 为溶剂， 反应 9.83h， 以63%的产率得到(1S,5R)-1-(3-bromophenyl)-3-oxabicyclo[3.1.0]hexan-2-one
  参考文献：
  名称：

  β-分泌酶（BACE1）抑制剂的构象限制方法：环丙烷环诱导替代结合模式的影响。

  摘要：

  使用具有sp 3杂化碳的构象限制方法来改善药物的结合活性正成为药物发现中的关键策略。我们将这种方法应用于BACE1抑制剂，并设计了四种立体异构体的环丙烷化合物，其中已知的am型抑制剂2的乙烯连接基被手性环丙烷环取代。这些化合物的合成和生物学评估表明，顺式-（1 S，2 R）异构体6在其中具有最强的BACE1抑制活性。配合物的X射线结构分析6BACE1揭示其独特的结合模式是由于刚性环丙烷环与Tyr71侧链之间存在明显的CH-π相互作用。使用6作为先导分子的衍生化研究导致开发了高效抑制剂，其中化合物的结构活性关系和结合方式与已知的am型抑制剂明显不同。

  DOI：

  10.1021/jm3011405

文献信息

• [EN] 2,5,6,7-TETRAHYDRO-[1,4]OXAZEPIN-3-YLAMINE OR 2,3,6,7-TETRAHYDRO-[1,4]OXAZEPIN-5-YLAMINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE 2,5,6,7-TÉTRAHYDRO-[1,4]OXAZÉPIN-3-YLAMINE OU DE 2,3,6,7-TÉTRAHYDRO-[1,4]OXAZÉPIN-5-YLAMINE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2011138293A1

  公开（公告）日：2011-11-10

  This invention relates to compounds of the formula (I), wherein A, B and R1 to R7 are as described below, or to pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds are BACE1 and/or BACE2 inhibitors and can be used as 5 medicaments for the therapeutic and/or prophylactic treatment of diseases such as Alzheimer's disease, diabetes, particularly type 2 diabetes, and other metabolic disorders.

  这项发明涉及式(I)的化合物，其中A、B和R1至R7如下所述，或其药学上可接受的盐。这些化合物是BACE1和/或BACE2抑制剂，可用作治疗和/或预防治疗阿尔茨海默病、糖尿病，特别是2型糖尿病，以及其他代谢紊乱疾病的药物。
• 2,5,6,7-TETRAHYDRO-[1,4]OXAZEPIN-3-YLAMINE OR 2,3,6,7-TETRAHYDRO-[1,4]OXAZEPIN-5-YLAMINE COMPOUNDS
  申请人：Banner David

  公开号：US20110312937A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  This invention relates to compounds of the formula wherein A, B and R 1 to R 7 are as described below, or to pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds are BACE1 and/or BACE2 inhibitors and can be used as medicaments for the therapeutic and/or prophylactic treatment of diseases such as Alzheimer's disease, diabetes, particularly type 2 diabetes, and other metabolic disorders.

  这项发明涉及以下式的化合物 其中A、B和R1至R7如下所述，或其药学上可接受的盐。这些化合物是BACE1和/或BACE2抑制剂，可用作治疗和/或预防治疗阿尔茨海默病、糖尿病，特别是2型糖尿病，以及其他代谢紊乱疾病的药物。
• [EN] CYCLOPROPANE DERIVATIVE HAVING BACE1 INHIBITING ACTIVITY<br/>[FR] DÉRIVÉ DE CYCLOPROPANE PRÉSENTANT UNE ACTIVITÉ INHIBITRICE DE BACE1
  申请人：SHIONOGI & CO

  公开号：WO2014010748A1

  公开（公告）日：2014-01-16

  The present invention relates to compounds of the Formula (I) and (II): wherein each variable is as defined in the specification, pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, as well as use of such compounds as a BACE1 inhibitor. The compounds of the invention are useful as an agent for treating a disease induced by production, secretion and/or deposition of amyloid β protein.

  本发明涉及化合物的结构式(I)和(II)：其中每个变量如规范中所定义，其药用盐和溶剂合物，以及将这些化合物用作BACE1抑制剂。本发明的化合物可用作治疗由淀粉样蛋白β的产生、分泌和/或沉积引起的疾病的药物。
• 2,5,6,7-Tetrahydro-[1,4]oxazepin-3-ylamine or 2,3,6,7-tetrahydro-[1,4]oxazepin-5-ylamine compounds
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US20140045820A1

  公开（公告）日：2014-02-13

  This invention relates to compounds of the formula wherein A, B and R 1 to R 7 are as described below, or to pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds are BACE1 and/or BACE2 inhibitors and can be used as medicaments for the therapeutic and/or prophylactic treatment of diseases such as Alzheimer's disease, diabetes, particularly type 2 diabetes, and other metabolic disorders.

  本发明涉及以下式子中的化合物，其中A，B和R1至R7如下所述，或其药学上可接受的盐。这些化合物是BACE1和/或BACE2抑制剂，可用作药物治疗和/或预防治疗阿尔茨海默病、糖尿病，特别是2型糖尿病和其他代谢性疾病。
• US8673894B2
  申请人：——

  公开号：US8673894B2

  公开（公告）日：2014-03-18