(2R,3R,4S,5R,6E)-3,5-(methylethylidene)-3,4,5-trihydroxy-2-methoxy-8,8-dimethyl-N-[(3S,6R)-hexahydro-2-oxo-6-(cyclohexylcarbonyl)oxy-2H-azepin-3-yl]non-6-enamide | 270902-71-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2R,3R,4S,5R,6E)-3,5-(methylethylidene)-3,4,5-trihydroxy-2-methoxy-8,8-dimethyl-N-[(3S,6R)-hexahydro-2-oxo-6-(cyclohexylcarbonyl)oxy-2H-azepin-3-yl]non-6-enamide
• 英文别名: [(3R,6S)-6-[[(2R)-2-[(4R,5S,6R)-6-[(E)-3,3-dimethylbut-1-enyl]-5-hydroxy-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl]-2-methoxyacetyl]amino]-7-oxoazepan-3-yl] cyclohexanecarboxylate
• CAS: 270902-71-1
• 化学式: C₂₈H₄₆N₂O₈
• 分子量: 538.682
• InChiKey: XXMKQAHHBBGDCE-ZGQAGHGISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R,4S,5R,6E)-3,5-(methylethylidene)-3,4,5-trihydroxy-2-methoxy-8,8-dimethyl-N-[(3S,6R)-hexahydro-2-oxo-6-(cyclohexylcarbonyl)oxy-2H-azepin-3-yl]non-6-enamide 在 盐酸 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 以79%的产率得到(2R,3R,4S,5R,6E)-3,4,5-trihydroxy-2-methoxy-8,8-dimethyl-N-[(3S,6R)-hexahydro-2-oxo-6-(cyclohexylcarbonyl)oxy-2H-azepin-3-yl]non-6-enamide
  参考文献：
  名称：

  LAF389 的一种方便合成，一种苯甲酰胺 B 类似物

  摘要：

  描述了 LAF389 (9) 的优化、收敛、安全合成，这是一种类似于苯甲酰胺 B 的抗癌剂。从α-d-葡庚糖（d-甘油-d-古洛庚酸）γ-内酯（10）开始，分五步构建内酯15。在醛前体 14 的制备和随后的烯烃化以通过改进的 Julia 方案产生 15 方面进行了重大改进。通过使用 TMSCl 作为添加剂，这种烯烃化得到了显着改善。药物物质的第二个片段，ε-己内酰胺 7，是从 (5R)-5-羟基-l-赖氨酸 (1) 中通过两次一锅法获得的。最后，使用 2-乙基己酸钠 (Na-EH) 用 7 打开 15，得到 8，其脱保护得到 LAF389。

  DOI：

  10.1021/op0341162
• 作为产物：
  描述：

  1,1-二碘-2,2-二甲基丙烷 在 chromium dichloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 (2R,3R,4S,5R,6E)-3,5-(methylethylidene)-3,4,5-trihydroxy-2-methoxy-8,8-dimethyl-N-[(3S,6R)-hexahydro-2-oxo-6-(cyclohexylcarbonyl)oxy-2H-azepin-3-yl]non-6-enamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antitumor Activity of Ester-Modified Analogues of Bengamide B

  摘要：

  Bengamide B, a novel sponge-derived marine natural product with broad spectrum antitumor activity, was not suitable for further preclinical development because of its difficult synthesis and very poor water solubility. Bengamide B produced a 31% T/C at its solubility-limited maximum intravenous dose of 33 micromol/kg in MDA-MB-435 breast carcinoma implanted subcutaneously as a xenograft in nude mice. Compound 8a, a bengamide B analogue with three structural changes (t-Bu alkene substituent, unsubstituted lactam nitrogen, and inverted lactam 5'-myristoyloxy group), was as potent as bengamide B in vitro and more efficacious than bengamide B in vivo. A series of ester-modified analogues based on 8a were synthesized and tested in vitro and in vivo (MDA-MB-435). The cyclohexyl- and phenethyl-substituted esters, 8c and 8g, respectively, had in vitro and in vivo activities similar to that of 8a and enhanced water solubility (ca. 1 mg/mL). Consequently, 8c and 8g were tested in the MDA-MB-435 xenograft model at 100 micromol/kg and produced 29% and 57% tumor regression, respectively.

  DOI：

  10.1021/jm010188c

文献信息

• CERTAIN SUBSTITUTED CAPROLACTAMS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM AND THEIR USE IN TREATING TUMORS
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP1131297B1

  公开（公告）日：2004-04-14