(2S,2'S)-di-iert-butyl2,2'-(5,5'-(6,7,8,9-tetrahydrodibenzo[b,d][1,6]dioxecine-3,12-diyl)bis(1H-imidazole-5,2-diyl))bis(pyrrolidine-1-carboxylate) | 1449762-14-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (2S,2'S)-di-iert-butyl2,2'-(5,5'-(6,7,8,9-tetrahydrodibenzo[b,d][1,6]dioxecine-3,12-diyl)bis(1H-imidazole-5,2-diyl))bis(pyrrolidine-1-carboxylate)
• 英文别名: di-tert-butyl 2,2'-((6,7,8,9-tetrahydrodibenzo[b,d][1,6]dioxecine-3,12-diyl)bis(1H-imidazole-5,2-diyl))(2S,2'S)-bis(pyrrolidine-1-carboxylate)；tert-butyl (2S)-2-[5-[16-[2-[(2S)-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]pyrrolidin-2-yl]-1H-imidazol-5-yl]-8,13-dioxatricyclo[12.4.0.02,7]octadeca-1(14),2(7),3,5,15,17-hexaen-5-yl]-1H-imidazol-2-yl]pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1449762-14-4
• 化学式: C₄₀H₅₀N₆O₆
• 分子量: 710.874
• InChiKey: KYBAXTCINAWQOJ-ACHIHNKUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,2'S)-di-iert-butyl2,2'-(5,5'-(6,7,8,9-tetrahydrodibenzo[b,d][1,6]dioxecine-3,12-diyl)bis(1H-imidazole-5,2-diyl))bis(pyrrolidine-1-carboxylate) 、 MOC-L-缬氨酸 在 三氟乙酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.17h， 以15%的产率得到dimethyl ((2S,2'S)-((2S,2'S)-2,2'-(5,5'-(6,7,8,9-tetrahydrodibenzo[b,d][1,6]dioxecine-3,12-diyl)bis(1H-imidazole-5,2-diyl))bis(pyrrolidine-2,1-diyl))bis(3-methyl-1-oxobutane-2,1-diyl))dicarbamate
  参考文献：
  名称：

  含有导致临床候选的新型三环中心核心的强效泛基因型 HCV NS5A 抑制剂的发现和表征。

  摘要：

  本文公开了一种新型强效泛基因型 NS5A 抑制剂的鉴定，该抑制剂具有良好的药代动力学特征，适用于治疗 HCV 感染。本系列化合物具有不太复杂的三环中心核心，通过对联苯部分进行的系统 SAR 研究确定。SAR结果证实了分子接近平面和线性构象的要求，以实现最佳的泛基因型活性。此外，公开了具有取代咪唑的SAR对提高抗病毒活性的作用。新鉴定的化合物12 , 16 , 19 – 21已经显示出理想的药代动力学特征，其中化合物在肝脏中的吸收良好，并在肝脏中保持显着浓度长达 8 小时。此外，与 ledipasvir 和 daclatasvir 相比，化合物20和21已显示出优异的泛基因型抗 HCV 活性。额外的表征和初步安全性评估导致化合物20被鉴定为潜在的临床候选物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01562
• 作为产物：
  描述：

  1,1'-(2,2'-dihydroxy-[1,1'-biphenyl]-4,4'-diyl)-diethanone 在 ammonium acetate 、 溴 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 42.5h， 生成 (2S,2'S)-di-iert-butyl2,2'-(5,5'-(6,7,8,9-tetrahydrodibenzo[b,d][1,6]dioxecine-3,12-diyl)bis(1H-imidazole-5,2-diyl))bis(pyrrolidine-1-carboxylate)
  参考文献：
  名称：

  含有导致临床候选的新型三环中心核心的强效泛基因型 HCV NS5A 抑制剂的发现和表征。

  摘要：

  本文公开了一种新型强效泛基因型 NS5A 抑制剂的鉴定，该抑制剂具有良好的药代动力学特征，适用于治疗 HCV 感染。本系列化合物具有不太复杂的三环中心核心，通过对联苯部分进行的系统 SAR 研究确定。SAR结果证实了分子接近平面和线性构象的要求，以实现最佳的泛基因型活性。此外，公开了具有取代咪唑的SAR对提高抗病毒活性的作用。新鉴定的化合物12 , 16 , 19 – 21已经显示出理想的药代动力学特征，其中化合物在肝脏中的吸收良好，并在肝脏中保持显着浓度长达 8 小时。此外，与 ledipasvir 和 daclatasvir 相比，化合物20和21已显示出优异的泛基因型抗 HCV 活性。额外的表征和初步安全性评估导致化合物20被鉴定为潜在的临床候选物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01562

文献信息

• [EN] ANTIVIRAL COMPOUNDS WITH A DIBENZOOXAHETEROCYCLE MOIETY<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIVIRAUX AVEC UNE FRACTION DIBENZOOXAHÉTÉROCYCLE
  申请人：LUPIN LTD

  公开号：WO2013118097A1

  公开（公告）日：2013-08-15

  Disclosed are compounds of formula (I) for use as antiviral agents, particularly as anti-hepatitis virus C agents, wherein R -R 6 and q are as described herein. Also disclosed are pharmaceutical compositions and methods of treating or preventing viral infection in a host by the use of these compounds, either alone or in combination with other pharmaceutically active agents. Further disclosed are methods of preparing such compounds.(I).

  公开了用作抗病毒剂的化合物(I)的公式，特别是作为抗丙型肝炎病毒药剂，其中R-R6和q如本文所述。还公开了利用这些化合物治疗或预防宿主病毒感染的药物组合和方法，无论是单独使用还是与其他药理活性剂结合使用。还公开了制备这种化合物的方法。(I)。
• Antiviral Compounds with a Dibenzooxaheterocycle Moiety
  申请人：Lupin Limited

  公开号：US20150010505A1

  公开（公告）日：2015-01-08

  Disclosed are compounds of formula (I) for use as antiviral agents, particularly as anti-hepatitis virus C agents, wherein R-R 6 and q are as described herein. Also disclosed are pharmaceutical compositions and methods of treating or preventing viral infection in a host by the use of these compounds, either alone or in combination with other pharmaceutically active agents. Further disclosed are methods of preparing such compounds. (I).

  本发明涉及一种式（I）的化合物，用作抗病毒剂，特别是抗丙型肝炎病毒的药物，其中R-R6和q如本文所述。本发明还涉及药物组合物和使用这些化合物单独或与其他药物活性剂联合治疗或预防宿主病毒感染的方法。本发明还涉及制备这些化合物的方法。(I)。
• US9073943B2
  申请人：——

  公开号：US9073943B2

  公开（公告）日：2015-07-07
• Discovery and Characterization of Potent Pan-Genotypic HCV NS5A Inhibitors Containing Novel Tricyclic Central Core Leading to Clinical Candidate
  作者：Vidya Ramdas、Rashmi Talwar、Moloy Banerjee、Advait Arun Joshi、Amit Kumar Das、Deepak Sahebrao Walke、Prashant Borhade、Usha Dhayagude、Rajesh Loriya、Ganesh Gote、Apparao Bommakanti、Aruna Sivaram、Gautam Agarwal、Arnab Goswami、Prashant Nigade、Maneesh Mehta、Vinod Patil、Dipak Modi、Hemant Kumar、Sadanand Mallurwar、Amruta Dash、Falguni Modi、Sandip Kuldharan、Pratima Srivastava、Minakshi Singh、Lakshmi Narasimham、Jayasagar Gundu、Sharad Sharma、Rajender Kumar Kamboj、Venkata P. Palle

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01562

  日期：2019.12.12

  The identification of a novel class of potent pan-genotypic NS5A inhibitors with good pharmacokinetic profile suitable for potential use in treating HCV infections is disclosed here. The present series of compounds are with less complex tricyclic central core, identified through a systematic SAR study carried out on biphenyl moiety. The SAR outcome has confirmed the requirement of near planar and linear

  本文公开了一种新型强效泛基因型 NS5A 抑制剂的鉴定，该抑制剂具有良好的药代动力学特征，适用于治疗 HCV 感染。本系列化合物具有不太复杂的三环中心核心，通过对联苯部分进行的系统 SAR 研究确定。SAR结果证实了分子接近平面和线性构象的要求，以实现最佳的泛基因型活性。此外，公开了具有取代咪唑的SAR对提高抗病毒活性的作用。新鉴定的化合物12 , 16 , 19 – 21已经显示出理想的药代动力学特征，其中化合物在肝脏中的吸收良好，并在肝脏中保持显着浓度长达 8 小时。此外，与 ledipasvir 和 daclatasvir 相比，化合物20和21已显示出优异的泛基因型抗 HCV 活性。额外的表征和初步安全性评估导致化合物20被鉴定为潜在的临床候选物。