ethyl 1-(3-fluorobenzyl)pyrazole-4-carboxylate | 1044662-17-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 1-(3-fluorobenzyl)pyrazole-4-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 1-[(3-fluorophenyl)methyl]pyrazole-4-carboxylate
• CAS: 1044662-17-0
• 化学式: C₁₃H₁₃FN₂O₂
• 分子量: 248.257
• InChiKey: VLDTUZUHFRUZAO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 1-(3-fluorobenzyl)pyrazole-4-carboxylate 在 氢氧化钾 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 1-(3-氟苄基)-1H-吡唑-4-羧酸
  参考文献：
  名称：

  新型1，3-二取代的8-（1-苄基-1H-吡唑-4-基）黄嘌呤：高亲和力和选择性的A2B腺苷受体拮抗剂。

  摘要：

  腺苷已被建议在哮喘患者中诱导支气管高反应性，据信这是A（2B）腺苷受体（AdoR）介导的途径。我们假设选择性的高亲和力A（2B）AdoR拮抗剂可能在哮喘的治疗中提供治疗益处。为了确定一种高亲和力，选择性的A（2B）AdoR拮抗剂，我们合成了8-（C-4-吡唑基）黄嘌呤。化合物22 8-（1H-吡唑-4-基）-1,3-二丙基黄嘌呤是N-1未取代的吡唑衍生物，对A（2B）具有良好的结合亲和力（K（i）= 9 nM） AdoR，但与A（1）AdoR相比只有2倍的选择性。在N-1-吡唑的22位引入苄基导致19，其具有中等选择性。SAR研究的最初重点是制备19的取代苄基衍生物，因为相对于19，相应的苯基，苯乙基和苯丙基衍生物显示出A（2B）AdoR亲和力和选择性降低。苯环上的首选取代如在33和36中分别在19中，C 1包含一个吸电子基团，特别是F或CF（3），在保持对A（2B）AdoR的亲和力的同时

  DOI：

  10.1021/jm051268+
• 作为产物：
  描述：

  4-吡唑甲酸乙酯 、 3-氟溴苄 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 ethyl 1-(3-fluorobenzyl)pyrazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型1，3-二取代的8-（1-苄基-1H-吡唑-4-基）黄嘌呤：高亲和力和选择性的A2B腺苷受体拮抗剂。

  摘要：

  腺苷已被建议在哮喘患者中诱导支气管高反应性，据信这是A（2B）腺苷受体（AdoR）介导的途径。我们假设选择性的高亲和力A（2B）AdoR拮抗剂可能在哮喘的治疗中提供治疗益处。为了确定一种高亲和力，选择性的A（2B）AdoR拮抗剂，我们合成了8-（C-4-吡唑基）黄嘌呤。化合物22 8-（1H-吡唑-4-基）-1,3-二丙基黄嘌呤是N-1未取代的吡唑衍生物，对A（2B）具有良好的结合亲和力（K（i）= 9 nM） AdoR，但与A（1）AdoR相比只有2倍的选择性。在N-1-吡唑的22位引入苄基导致19，其具有中等选择性。SAR研究的最初重点是制备19的取代苄基衍生物，因为相对于19，相应的苯基，苯乙基和苯丙基衍生物显示出A（2B）AdoR亲和力和选择性降低。苯环上的首选取代如在33和36中分别在19中，C 1包含一个吸电子基团，特别是F或CF（3），在保持对A（2B）AdoR的亲和力的同时

  DOI：

  10.1021/jm051268+

文献信息

• A2B adenosine receptor antagonists
  申请人：Kalla Rao

  公开号：US20050119287A1

  公开（公告）日：2005-06-02

  Disclosed are novel compounds that are A 2B adenosine receptor antagonists having the following structure: wherein R 1 and R 2 are independently chosen from hydrogen, optionally substituted alkyl, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted aryl, and optionally substituted heteroaryl, and R 4 is an optionally substituted heteroaryl moiety. The compounds of the invention are useful for treating various disease states, including asthma, chronic obstructive pulmonary disorder, pulmonary inflammation, emphysema, diabetic disorders, inflammatory gastrointestinal tract disorders, immunological/inflammatory disorders, cardiovascular diseases, neurological disorders, and diseases related to angiogenesis.

  本发明涉及一种新的化合物，该化合物是A2B腺苷受体拮抗剂，其结构如下：其中R1和R2独立地选择自氢、可选择性取代的烷基、可选择性取代的环烷基、可选择性取代的芳基和可选择性取代的杂环芳基，而R4是可选择性取代的杂环芳基基团。本发明的化合物可用于治疗各种疾病状态，包括哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肺部炎症、肺气肿、糖尿病性疾病、炎症性胃肠道疾病、免疫/炎症性疾病、心血管疾病、神经系统疾病和与血管生成相关的疾病。
• A2B ADENOSINE RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：CV THERAPEUTICS, INC.

  公开号：EP1678181A2

  公开（公告）日：2006-07-12
• US7449473B2
  申请人：——

  公开号：US7449473B2

  公开（公告）日：2008-11-11
• [EN] A2B ADENOSINE RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DU RECEPTEUR DE L'ADENOSINE A2B
  申请人：CV THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2005042534A2

  公开（公告）日：2005-05-12

  Disclosed are novel compounds that are A2B adenosine receptor antagonists having the following structure (I) wherein R1 and R2 are independently chosen from hydrogen, optionally substituted alkyl, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted aryl, and optionally substituted heteroaryl, and R4 is an optionally substituted heteroaryl moiety. The compounds of the invention are useful for treating various disease states, including asthma, chronic obstructive pulmonary disorder, pulmonary inflammation, emphysema, diabetic disorders, inflammatory gastrointestinal tract disorders, immunological/inflammatory disorders, cardiovascular diseases, neurological disorders, and diseases related to angiogenesis.
• Novel 1,3-Disubstituted 8-(1-benzyl-1<i>H</i>-pyrazol-4-yl) Xanthines:  High Affinity and Selective A_2B Adenosine Receptor Antagonists
  作者：Rao V. Kalla、Elfatih Elzein、Thao Perry、Xiaofen Li、Venkata Palle、Vaibhav Varkhedkar、Arthur Gimbel、Tennig Maa、Dewan Zeng、Jeff Zablocki

  DOI：10.1021/jm051268+

  日期：2006.6.1

  analogues, the smaller 1,3-dialkyl groups (methyl and ethyl) increased the A(2B) AdoR binding selectivity of the xanthine derivatives while retaining the affinity. However, the larger 1,3-dialkyl groups (isobutyl and butyl) resulted in a decrease in both A(2B) AdoR affinity and selectivity. This final SAR optimization led to the discovery of 1,3-dimethyl derivative 60, 8-(1-(3-(trifluoromethyl) benzyl)-1H-pyrazol-4-yl)-1

  腺苷已被建议在哮喘患者中诱导支气管高反应性，据信这是A（2B）腺苷受体（AdoR）介导的途径。我们假设选择性的高亲和力A（2B）AdoR拮抗剂可能在哮喘的治疗中提供治疗益处。为了确定一种高亲和力，选择性的A（2B）AdoR拮抗剂，我们合成了8-（C-4-吡唑基）黄嘌呤。化合物22 8-（1H-吡唑-4-基）-1,3-二丙基黄嘌呤是N-1未取代的吡唑衍生物，对A（2B）具有良好的结合亲和力（K（i）= 9 nM） AdoR，但与A（1）AdoR相比只有2倍的选择性。在N-1-吡唑的22位引入苄基导致19，其具有中等选择性。SAR研究的最初重点是制备19的取代苄基衍生物，因为相对于19，相应的苯基，苯乙基和苯丙基衍生物显示出A（2B）AdoR亲和力和选择性降低。苯环上的首选取代如在33和36中分别在19中，C 1包含一个吸电子基团，特别是F或CF（3），在保持对A（2B）AdoR的亲和力的同时