N-[(2R,3S)-3-amino-2-hydroxynon-8-enyl]-N-(2-methylpropyl)-1,3-benzodioxole-5-sulfonamide | 852820-92-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 英文名称: N-[(2R,3S)-3-amino-2-hydroxynon-8-enyl]-N-(2-methylpropyl)-1,3-benzodioxole-5-sulfonamide
• CAS: 852820-92-9
• 化学式: C₂₀H₃₂N₂O₅S
• 分子量: 412.55
• InChiKey: JMACJFGKRIOAPZ-ZWKOTPCHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(2R,3S)-3-amino-2-hydroxynon-8-enyl]-N-(2-methylpropyl)-1,3-benzodioxole-5-sulfonamide 在 Grubbs catalyst first generation 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 1-羟基苯并三唑一水物 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 Benzo[1,3]dioxole-5-sulfonic acid [(R)-2-hydroxy-2-((E)-(S)-4-hydroxy-16-oxo-7,10,11,12,13,14,15,16-octahydro-6H-5-oxa-15-aza-benzocyclotetradecen-14-yl)-ethyl]-isobutyl-amide
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计：一系列新型环酰胺衍生的HIV-1蛋白酶抑制剂的合成和生物学评估。

  摘要：

  描述了一系列新型非肽HIV蛋白酶抑制剂的基于结构的设计和合成。根据抑制剂1（UIC-94017）结合的HIV-1蛋白酶的X射线晶体结构设计抑制剂。抑制剂将3-羟基水杨酸衍生的无环和环状P2配体掺入（R）-（羟乙基氨基）磺酰胺等排物中。抑制剂仅包含两个手性中心，并利用Grubbs催化剂作为关键步骤，利用Sharpless不对称环氧化，区域选择性环氧化物开环和闭环烯烃复分解以旋光形式轻松合成。我们已经合成了13-15元环酰胺，并评估了它们在MT-2细胞中对HIV-1蛋白酶的抑制和抗病毒活性。有趣的是，所有衍生自环酰胺的抑制剂都比相应的无环化合物更有效。研究了环的大小和取代基的影响。事实证明，HIV-1蛋白酶的S（1）-S（2）活性位点优选14元饱和环。Macrocycle 26表现出出色的酶抑制效能，K（i）值为0.7 nM，抗病毒IC（50）值为0.3 microM。考虑到它们的结构简单性和

  DOI：

  10.1021/jm050019i
• 作为产物：
  描述：

  7,8-二羟基-1-辛烯 在 titanium(IV) isopropylate 、 叔丁基过氧化氢 、 sodium periodate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 D-(-)-酒石酸二乙酯 、 Ti(N3)2(OiPr)2 、 3-acetoxybutyryl chloride 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 十二烷 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 异丙醇 、 苯 为溶剂， 反应 20.32h， 生成 N-[(2R,3S)-3-amino-2-hydroxynon-8-enyl]-N-(2-methylpropyl)-1,3-benzodioxole-5-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计：一系列新型环酰胺衍生的HIV-1蛋白酶抑制剂的合成和生物学评估。

  摘要：

  描述了一系列新型非肽HIV蛋白酶抑制剂的基于结构的设计和合成。根据抑制剂1（UIC-94017）结合的HIV-1蛋白酶的X射线晶体结构设计抑制剂。抑制剂将3-羟基水杨酸衍生的无环和环状P2配体掺入（R）-（羟乙基氨基）磺酰胺等排物中。抑制剂仅包含两个手性中心，并利用Grubbs催化剂作为关键步骤，利用Sharpless不对称环氧化，区域选择性环氧化物开环和闭环烯烃复分解以旋光形式轻松合成。我们已经合成了13-15元环酰胺，并评估了它们在MT-2细胞中对HIV-1蛋白酶的抑制和抗病毒活性。有趣的是，所有衍生自环酰胺的抑制剂都比相应的无环化合物更有效。研究了环的大小和取代基的影响。事实证明，HIV-1蛋白酶的S（1）-S（2）活性位点优选14元饱和环。Macrocycle 26表现出出色的酶抑制效能，K（i）值为0.7 nM，抗病毒IC（50）值为0.3 microM。考虑到它们的结构简单性和

  DOI：

  10.1021/jm050019i

文献信息

• Structure-Based Design:  Synthesis and Biological Evaluation of a Series of Novel Cycloamide-Derived HIV-1 Protease Inhibitors
  作者：Arun K. Ghosh、Lisa M. Swanson、Hanna Cho、Sofiya Leshchenko、Khaja Azhar Hussain、Stephanie Kay、D. Eric Walters、Yasuhiro Koh、Hiroaki Mitsuya

  DOI：10.1021/jm050019i

  日期：2005.5.1

  structure-based design and synthesis of a series of novel nonpeptide HIV protease inhibitors are described. The inhibitors were designed based upon the X-ray crystal structure of inhibitor 1 (UIC-94017)-bound HIV-1 protease. The inhibitors incorporated 3-hydroxysalicyclic acid-derived acyclic and cyclic P2 ligand into the (R)-(hydroxyethylamino)sulfonamide isostere. The inhibitors contain only two

  描述了一系列新型非肽HIV蛋白酶抑制剂的基于结构的设计和合成。根据抑制剂1（UIC-94017）结合的HIV-1蛋白酶的X射线晶体结构设计抑制剂。抑制剂将3-羟基水杨酸衍生的无环和环状P2配体掺入（R）-（羟乙基氨基）磺酰胺等排物中。抑制剂仅包含两个手性中心，并利用Grubbs催化剂作为关键步骤，利用Sharpless不对称环氧化，区域选择性环氧化物开环和闭环烯烃复分解以旋光形式轻松合成。我们已经合成了13-15元环酰胺，并评估了它们在MT-2细胞中对HIV-1蛋白酶的抑制和抗病毒活性。有趣的是，所有衍生自环酰胺的抑制剂都比相应的无环化合物更有效。研究了环的大小和取代基的影响。事实证明，HIV-1蛋白酶的S（1）-S（2）活性位点优选14元饱和环。Macrocycle 26表现出出色的酶抑制效能，K（i）值为0.7 nM，抗病毒IC（50）值为0.3 microM。考虑到它们的结构简单性和