6-(4-chloro-phenyl)-pyrimidine-4-carboxylic acid | 1368563-96-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-(4-chloro-phenyl)-pyrimidine-4-carboxylic acid
• 英文别名: 6-(4-Chlorophenyl)pyrimidine-4-carboxylic acid；6-(4-chlorophenyl)pyrimidine-4-carboxylic acid
• CAS: 1368563-96-5
• 化学式: C₁₁H₇ClN₂O₂
• 分子量: 234.642
• InChiKey: HAWXZJKGSRBSAI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  63.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(4-chloro-phenyl)-pyrimidine-4-carboxylic acid 在 氯化亚砜 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 6-(4-chlorophenyl)-N-(4-(8-morpholinoimidazo[1,2-a]pyrazin-6-yl)phenyl)pyrimidine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型的带有苯基吡啶/苯基嘧啶-羧酰胺的8-吗啉代咪唑并[1,2-a]吡嗪衍生物的合成及生物评价。

  摘要：

  本文中，我们设计并合成了三个系列的带有苯基吡啶/苯基嘧啶-羧酰胺（化合物12a-g，13a-g和14a-g）的新型8-吗啉代咪唑并[1,2-a]吡嗪衍生物。对所有化合物针对三种癌细胞系（A549，PC-3和MCF-7）的IC50值进行了评估。大多数靶标化合物对三种癌细胞均表现出中等的细胞毒性。进一步测试了两种选择的化合物14b，14c对PI3Kα激酶的活性，结果表明化合物14c对PI3Kα激酶具有抑制活性，IC50值为1.25μM。结构-活性关系（SARs）和药理结果表明，用咪唑并吡嗪取代硫代吡喃并嘧啶对活性是有益的，芳基的位置对这些化合物的活性有重要影响。其中在吡啶环的C-4位取代的芳基比在C-5位取代的12a-g具有更高活性的化合物13a-g。此外，带有苯基嘧啶-羧酰胺的化合物14a-g的细胞毒性比带有苯基吡啶-羧酰胺的化合物12a-g，13a-g的细胞毒性更好。此外，苯环上的取代基对

  DOI：

  10.3390/molecules22020310
• 作为产物：
  描述：

  4-chloro-6-(4-chlorophenyl)pyrimidine 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 20.0~50.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 反应 34.0h， 生成 6-(4-chloro-phenyl)-pyrimidine-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Development of a Series of Aryl Pyrimidine Kynurenine Monooxygenase Inhibitors as Potential Therapeutic Agents for the Treatment of Huntington’s Disease

  摘要：

  We report on the development of a series of pyrimidine carboxylic acids that are potent and selective inhibitors of kynurenine monooxygenase and competitive for kynurenine. We describe the SAR for this novel series and report on their inhibition of KMO activity in biochemical and cellular assays and their selectivity against other kynurenine pathway enzymes. We describe the optimization process that led to the identification of a program lead compound with a suitable ADME/PK profile for therapeutic development. We demonstrate that systemic inhibition of KMO in vivo with this lead compound provides pharmacodynamic evidence for modulation of kynurenine pathway metabolites both in the periphery and in the central nervous system.

  DOI：

  10.1021/jm501350y

文献信息

• Synthesis, and docking studies of phenylpyrimidine-carboxamide derivatives bearing 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine moiety as c-Met inhibitors
  作者：Wufu Zhu、Wenhui Wang、Shan Xu、Jianqiang Wang、Qidong Tang、Chunjiang Wu、Yanfang Zhao、Pengwu Zheng

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.02.046

  日期：2016.4

  Structure–activity relationships (SARs) and docking studies indicated that the replacement of phenylpicolinamide scaffold with phenylpyrimidine fragment of the target compounds was benefit for the activity. What’s more, the introduction of fluoro atom to the aminophenoxy part played no significant impact on the activity and any substituent group on aryl group is unfavourable for the activity.

  四个系列苯基嘧啶羧酰胺衍生物轴承1的ħ吡咯并[2,3- b ]吡啶部分（14A - ë，15A -克，16A - ë和17A -克）设计，合成并评价IC 50对值三种癌细胞系（A549，PC-3和MCF-7）。四种选定的化合物（15e，16a – b和17a）进一步评估了针对c-Met激酶，HepG2和Hela细胞系的活性。大多数化合物显示出出色的细胞毒性活性和选择性，IC 50贵重金属的单位数微米至纳摩尔范围。它们中的11种对一个或多个细胞系的活性相当于比阳性对照Foretinib更高的活性。最有前途的化合物15e对A549，PC-3和MCF-7细胞系表现出优于Foretinib的活性，其IC 50为50活性值分别为0.14±0.08μM，0.24±0.07μM和0.02±0.01μM，分别是福瑞替尼（0.64±0.26μM，0.39±0.11μM，9.47±0.22μM）的4.6、1.6和473
• [EN] KYNURENINE-3-MONOOXYGENASE INHIBITORS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE KYNURÉNINE-3-MONOOXYGÉNASE, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CES COMPOSITIONS
  申请人：COURTNEY STEPHEN MARTIN

  公开号：WO2013033068A1

  公开（公告）日：2013-03-07

  Certain chemical entities are provided herein. Also provided are pharmaceutical compositions comprising at least one chemical entity and one or more pharmaceutically acceptable vehicle. Methods of treating patients suffering from certain diseases and disorders responsive to the inhibition of KMO activity are described, which comprise administering to such patients an amount of at least one chemical entity effective to reduce signs or symptoms of the disease or disorder are disclosed. These diseases include neurodegenerative disorders such as Huntington's disease. Also described are methods of treatment include administering at least one chemical entity as a single active agent or administering at least one chemical entity in combination with one or more other therapeutic agents. Also provided are methods for screening compounds capable of inhibiting KMO activity.

  本文提供了某些化学实体。还提供了包括至少一种化学实体和一种或多种药用可接受载体的药物组合物。描述了治疗对KMO活性抑制敏感的某些疾病和疾病的方法，包括向这些患者施用至少一种化学实体的有效量以减少疾病或疾病的体征或症状。这些疾病包括亨廷顿病等神经退行性疾病。还描述了治疗方法，包括将至少一种化学实体作为单一活性剂或将至少一种化学实体与一种或多种其他治疗剂结合使用。还提供了筛选能够抑制KMO活性的化合物的方法。
• Synthesis, activity and docking studies of phenylpyrimidine–carboxamide Sorafenib derivatives
  作者：Wenhui Wang、Chunjiang Wu、Jianqiang Wang、Rong Luo、Caolin Wang、Xiaobo Liu、Jiqing Li、Wufu Zhu、Pengwu Zheng

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.09.021

  日期：2016.12

  values of 3.39±0.37μM. Structure-activity relationships (SARs) and docking studies indicated that the second series (17a-p) showed more active than the first series (16a-g). What's more, the introduction of fluoro atom to the phenoxy part played no significant impact on activity. In addition, the presence of electron-donating on aryl group was benefit for the activity.

  设计，合成了两个系列的带有苯基嘧啶-羧酰胺部分的索拉非尼衍生物（16a-g和17a-p），并评估了其对三种癌细胞系（A549，MCF-7和PC-3）的IC50值。进一步评估了两种选择的化合物（17f和17n）针对VEGFR2 / KDR激酶的活性。超过一半的合成化合物显示出对三种癌细胞的中等至优异的活性。化合物17f显示出与索拉非尼抗MCF-7细胞株相同的活性，IC50值为6.35±0.43μM。同时，化合物17n显示出比索拉非尼对A549细胞更具活性，IC50值为3.39±0.37μM。结构-活性关系（SARs）和对接研究表明，第二个系列（17a-p）比第一个系列（16a-g）表现出更大的活性。更重要的是，将氟原子引入苯氧基部分对活性没有显着影响。另外，芳基上给电子的存在对该活性是有益的。
• Synthesis and Biological Evaluation of Novel 4-Morpholino-7,8-dihydro-5H-thiopyrano[4,3-d]pyrimidine Derivatives Bearing Phenylpyridine/ Phenylpyrimidine-Carboxamides
  作者：Huimin Liu、Wenhui Wang、Chengyu Sun、Caolin Wang、Wufu Zhu、Pengwu Zheng

  DOI：10.3390/molecules21111447

  日期：——

  of novel 4-morpholino-7,8-dihydro-5H-thiopyrano[4,3-d]pyrimidine derivatives 11a-j, 12a-j, 13a-g and 14a-g bearing phenylpyridine/phenylpyrimidine- carboxamide scaffolds were designed, synthesized and their IC50 values against three cancer cell lines (A549, PC-3 and MCF-7) were evaluated. Eleven of the compounds showed moderate cytotoxicity activity against the cancer cell lines. Structure-activity

  设计了四个系列的新型4-吗啉代-7,8-二氢-5H-硫代吡喃并[4,3-d]嘧啶衍生物11a-j，12a-j，13a-g和14a-g，它们带有苯基吡啶/苯基嘧啶-羧酰胺骨架。评估了它们的合成，并评估了它们对三种癌细胞系（A549，PC-3和MCF-7）的IC50值。十一种化合物显示出对癌细胞系的中等细胞毒性活性。结构-活性关系（SARs）和药理结果表明，引入苯基吡啶-羧酰胺支架对该活性是有益的。此外，硫吡喃中硫原子的氧化以及芳基上的各种取代基对不同系列化合物的影响不同。此外，
• KYNURENINE-3-MONOOXYGENASE INHIBITORS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：CHDI Foundation, Inc.

  公开号：EP2751086A1

  公开（公告）日：2014-07-09