(rac)-N-{3,4-difluoro-5-[(S-methylsulfonimidoyl)methyl]phenyl}-5-fluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)pyrimidin-2-amine | 1427314-68-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: (rac)-N-{3,4-difluoro-5-[(S-methylsulfonimidoyl)methyl]phenyl}-5-fluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)pyrimidin-2-amine
• 英文别名: N-[3,4-difluoro-5-[(methylsulfonimidoyl)methyl]phenyl]-5-fluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)pyrimidin-2-amine
• CAS: 1427314-68-8
• 化学式: C₁₉H₁₆F₄N₄O₂S
• 分子量: 440.421
• InChiKey: PXFUPQJFMDTOBX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  96.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (rac)-N-{3,4-difluoro-5-[(S-methylsulfonimidoyl)methyl]phenyl}-5-fluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)pyrimidin-2-amine 在 Chiralpak IA 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二乙胺 为溶剂， 生成 N-{3,4-difluoro-5-[(S-methylsulfonimidoyl)methyl]phenyl}-5-fluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)pyrimidin-2-amine 、 N-{3,4-difluoro-5-[(S-methylsulfonimidoyl)methyl]phenyl}-5-fluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] DISUBSTITUTED 5-FLUORO PYRIMIDINE DERIVATIVES CONTAINING A SULFOXIMINE GROUP
  [FR] DÉRIVÉS DE 5-FLUOROPYRIMIDINE DISUBSTITUÉS CONTENANT UN GROUPE SULFOXIMINE

  摘要：

  本发明涉及含有一种磺氧亚胺基团的二取代5-氟嘧啶衍生物，其一般式（I）如本文所述和定义，并且涉及其制备方法，以及用于治疗和/或预防疾病，特别是高增殖性疾病和/或病毒诱导的传染病和/或心血管疾病的用途。该发明还涉及在制备上述一般式（I）化合物中有用的中间化合物。

  公开号：

  WO2013037894A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氟-2-甲氧基苯硼酸 在 potassium phosphate 、 potassium permanganate 、 四(三苯基膦)钯 、 氯(2-二环己基膦基-2',4′,6′-三异丙基-1,1′-联苯基)[2-(2-氨基乙基)苯基)]钯(II) 、 碘苯二乙酸 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸酐 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 (rac)-N-{3,4-difluoro-5-[(S-methylsulfonimidoyl)methyl]phenyl}-5-fluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  变得更好：发现适用于每周一次静脉给药治疗癌症的高效选择性 CDK9 抑制剂 VIP152

  摘要：

  选择性抑制专门的转录调节正转录延伸因子 b/CDK9 是癌症治疗中一种很有前途的新方法。从第一个进入临床开发的选择性 CDK9 抑制剂 atuveciclib 开始，旨在通过静脉注射 (iv) 确定具有改进治疗指数的适用 CDK9 抑制剂的优化工作导致了高效和选择性临床候选药物 VIP152 的发现。对各种支架啤酒花的评估有助于鉴定 VIP152，其特征在于未充分探索的苄基亚砜亚胺基团。VIP152 在体外和体内表现出最佳的临床前总体特征，包括在小鼠和大鼠的异种移植模型中每周一次 iv 给药后的高功效和良好的耐受性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01000

文献信息

• NOVEL COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF FOR THE TREATMENT OF CYSTIC FIBROSIS.
  申请人：Galapagos NV

  公开号：US20150005275A1

  公开（公告）日：2015-01-01

  The present invention discloses compounds according to Formula I: wherein R 1 , R 2 , R 3 , L, and the subscript m are as defined herein. The present invention relates to compounds and their use in the treatment of cystic fibrosis, methods for their production, pharmaceutical compositions, and methods of treatment using the same, for the treatment of cystic fibrosis by administering a compound of the invention.

  本发明公开了式I的化合物：其中R1、R2、R3、L和下标m的定义如本文所述。本发明涉及这些化合物及其在囊性纤维化治疗中的应用，以及它们的生产方法、制药组合物和使用相同的治疗方法，通过给予该发明的化合物治疗囊性纤维化。
• DISUBSTITUTED 5-FLUORO PYRIMIDINE DERIVATIVES CONTAINING A SULFOXIMINE GROUP
  申请人：Lücking Ulrich

  公开号：US20150005329A1

  公开（公告）日：2015-01-01

  The present invention relates to disubstituted 5-fluoro pyrimidine derivatives containing a sulfoximine group of general formula (I) as described and defined herein, and methods for their preparation, their use for the treatment and/or prophylaxis of disorders, in particular of hyper-proliferative disorders and/or virally induced infectious diseases and/or of cardiovascular diseases. The invention further relates to intermediate compounds useful in the preparation of said compounds of general formula (I).

  本发明涉及一种含有磺酰亚胺基团的二取代5-氟嘧啶衍生物，其通式为(I)，并在此处描述和定义，以及其制备方法，其用于治疗和/或预防疾病，特别是高增殖性疾病和/或病毒感染性疾病和/或心血管疾病。本发明还涉及在制备通式(I)化合物中有用的中间体化合物。
• NOVEL COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF FOR THE TREATMENT OF CYSTIC FIBROSIS
  申请人：Galapagos NV

  公开号：US20160263084A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  The present invention discloses compounds according to Formula I: wherein R 1 , R 2 , R 3 , L, and the subscript m are as defined herein. The present invention relates to compounds and their use in the treatment of cystic fibrosis, methods for their production, pharmaceutical compositions, and methods of treatment using the same, for the treatment of cystic fibrosis by administering a compound of the invention.

  本发明揭示了按照公式I的化合物：其中R1，R2，R3，L和下标m如本文所定义。本发明涉及该化合物及其在治疗囊性纤维化方面的用途，以及其制备方法，制药组合物和使用该化合物的治疗方法，通过给予该发明中的化合物治疗囊性纤维化。
• US9133171B2
  申请人：——

  公开号：US9133171B2

  公开（公告）日：2015-09-15
• US9382254B2
  申请人：——

  公开号：US9382254B2

  公开（公告）日：2016-07-05