| 1429771-10-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• CAS: 1429771-10-7
• 化学式: C₂₂H₂₅BrN₂O₂
• 分子量: 429.357
• InChiKey: LMYCIAKTMGFSLZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.86
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  59.15
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-羟甲基吡啶 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 四(三苯基膦)钯 、 四溴化碳 、 四丁基氟化铵 、 戴斯-马丁氧化剂 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 30.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  脂肪酸酰胺水解酶抑制剂的合理设计，通过共价键连接到两个活性位点残基

  摘要：

  公开了 α-酮杂环脂肪酸酰胺水解酶 (FAAH) 抑制剂的设计和表征，其额外且不可逆地靶向酶胞质端口中发现的半胱氨酸 (Cys269)，同时保持可逆共价 Ser241 附着，负责其快速且最初可逆的酶抑制. 制备了两种 α-酮恶唑（3 和 4），它们在 2 的吡啶基取代基的 C5 位置（OL-135）含有策略性放置的亲电子试剂，并作为 FAAH 抑制剂进行检测。与观察到的时间依赖性非竞争性抑制一致，与大鼠 FAAH 人源化变体结合的 3 的共晶 X 射线结构显示，3 不仅与活性位点催化亲核试剂 Ser241 作为去质子化的半缩酮共价结合，而且还与 Cys269 共价结合通过吡啶基C5-取代基，从而提供在酶活性位点具有双共价连接的抑制剂。小鼠原型抑制剂的体内表征表明，与可逆抑制剂 2 相比，它们在更大程度上提高脑内源性 FAAH 底物水平（> 6 小时），表明抑制剂在脑中积累并持续存在长时间完

  DOI：

  10.1021/ja4014997