glycine cyclohexyl ester hydrochloride | 114703-79-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: glycine cyclohexyl ester hydrochloride
• 英文别名: Cyclohexyl glycinat*HCl；2-(cyclohexyloxy)-2-oxoethan-1-aminium chloride；cyclohexyl glycinate hydrochloride；Glycin-cyclohexylester; Hydrochlorid；Cyclohexyl 2-aminoacetate hydrochloride；cyclohexyl 2-aminoacetate;hydrochloride
• CAS: 114703-79-6
• 化学式: C₈H₁₆NO₂*Cl
• mdl: MFCD21602738
• 分子量: 193.674
• InChiKey: XRILFBYIYXXWFR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.875
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  glycine cyclohexyl ester hydrochloride 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium 2-ethylhexanoic acid 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 32.33h， 生成 cyclohexyl ((S)-2-phenyl-2-((2R,3R,4S,5R,E)-3,4,5-trihydroxy-2-methoxy-8,8-dimethylnon-6-enamido)acetyl)glycinate
  参考文献：
  名称：

  开环明酰胺类似物对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌†的合成及其构效关系†

  摘要：

  耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）已成为对公共卫生的主要威胁，因为临床分离出的菌株对多种抗生素具有耐药性。因此，开发用于治疗MRSA感染的新抗生素是持续的挑战。先前我们已经确定了开环的苯甲酰胺类似物L472-2，其对金黄色葡萄球菌的生长具有中等活性。在我们之前的工作中，我们从L472-2开始，鉴定出一类含有炔基的类似物，这些类似物具有激活SaClpP活性但具有中等抗菌活性的潜力。在这里，我们集中于L472-2的抗菌活性，合成了一系列新的开环的苯甲酰胺类似物，并评估了它们对MRSA的活性。通过对这些类似物的构效关系（SAR）进行紧凑分析，我们发现金刚烷乙醇酯苯甲酰胺2j对包括MRSA在内的6种金黄色葡萄球菌菌株均显示出优异的抗菌活性，但它并未激活ClpP。因此，这些苯甲酰胺类似物代表了抑制MRSA生存力的一类新候选人。

  DOI：

  10.1002/cjoc.202000502
• 作为产物：
  描述：

  2-氯乙酸环己酯 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 sodium azide 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 glycine cyclohexyl ester hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  环状AMP磷酸二酯酶的抑制剂。4. lixazinone（N-cyclohexyl-N-methyl-4-[（1,2,3,5-tetrahydro-2-oxoimidazo [2,1-b] quinazolin-7-yl）-]的合成和评价氧]丁酰胺，RS-82856）。

  摘要：

  环状AMP磷酸二酯酶（cAMP PDE）抑制剂和强心药lixazinone（N-环己基-N-甲基-4-[（1,2,3,5-四氢-2-氧代咪唑[2,1-b]喹唑啉-7-发现）））氧基]丁酰胺，RS-82856，1）及其酸和碱加成盐在适用于静脉内给药的制剂中溶解性不足。这些结果促使人们对具有提高的水溶性的潜在前药进行了研究，旨在通过三种不同的机制释放1：（1）α-羧酰胺的脱羧；（2）可溶的N-1-（酰氧基）甲基或（N，N-二烷基氨基）甲基部分的水解损失；或（3）胍基酯或酰胺的分子内封闭。通过三个标准对目标化合物作为1的传输系统进行了评估：（1）在生理条件下化学转化率为1；（2）在固定时间点抑制IV型cAMP PDE；（3）通过静脉内和口服给予的麻醉犬体内的变力活性。发现从4a（系列1）释放1太慢，以至于不能作为1的前药使用，因为脱羧只能由强酸诱导，而在强酸条件下发现水解开环剧烈竞争。相反，尽管

  DOI：

  10.1021/jm00119a015

文献信息

• N-N-disubstituted-omega-(2-amino-3-(carbonylmethyl)-3,4-dihydroquinazolinyl) oxyalkylamides and related compounds
  申请人：SYNTEX (U.S.A.) INC.

  公开号：EP0254327A2

  公开（公告）日：1988-01-27

  Pharmaceutical compositions comprising, or compositions consisting essentially of, compounds according to the formula or an optical isomer thereof wherein Z is oxygen or NR²; n is an integer of 1 to 6; R¹ and R² are independently hydrogen; alkyl of 1 to 12 carbon atoms; cycloalkyl of 3 to 12 carbon atoms; hydroxalkyl of 1 to 6 carbon atoms; cycloalkyl lower alkyl of 4 to 12 carbon atoms wherein the cycloalkyl ring is optionally substituted with a lower alkyl, lower alkoxy, -OH, -OCOR³, halo, -N(R³)₂, -NHCOR³, -COOH, or -COOR³ group wherein R³ is lower alkyl; and phenyl or phenyl lower alkyl wherein phenyl is optionally substituted with at least one lower alkyl, halo or lower alkoxy group or an -N(R³)₂, -NHCOR³, -COOH, or -COOR³ group wherein R³ is lower alkyl; or R¹ and R² are combined with the N to which they are attached to form a cyclic secondary amine radical having from 5 to 8 atoms, where, in addition to the N atom, the atoms in the radical comprise carbon atoms and can include one oxygen or sulfur atom, or one optionally lower alkyl substituted nitrogen atom; HX is optionally present and when present represents the acid portion of a pharmaceutically acceptable acid additional salt; A is NR⁴R⁵ wherein R⁴ and R⁵ are independently selected from the group consisting of: hydrogen; alkyl of 1 to 6 carbon atoms; hydroxyalkyl of 2 to 6 carbon atoms; cycloalkyl of 3 to 8 carbon atoms or cycloalkyl lower alkyl of 4 to 12 carbon atoms wherein the cycloalkyl ring is optionally substituted with a lower alkyl, lower alkoxy, -OH, -OCOR³, halo, -N(R³)₂, -NHCOR³, -COOH, or -COOR³ group wherein R³ is lower alkyl; and phenyl or phenyl lower alkyl wherein phenyl is optionally substituted with at least one lower alkyl, halo or lower alkoxy group or an -N(R³)₂, -NHCOR³, -COOH, or -COOR³ group wherein R³ is lower alkyl; or wherein R⁴ and R⁵ are combined to form a compound selected from the group consisting of: morpholinyl, piperidinyl, perhexylenyl, N-loweralkylpiperazinyl, pyrrolidinyl, tetrahydroquinolinyl, tetrahydroisoquinolinyl, (±)-decahydroquinolinyl and indolinyl. The invention is also directed to certain compounds of the above class. The compounds of Formula I are cyclic AMP phosphodiesterase inhibitors useful as antithrombotic and inotropic agents and the like in mammals.

  药物组合物，包含或主要包含如下式的化合物 或其光学异构体 其中 Z 是氧或 NR² n 是 1 至 6 的整数； R¹ 和 R² 独立地为氢；1 至 12 个碳原子的烷基；3 至 12 个碳原子的环烷基；1 至 6 个碳原子的羟烷基；4 至 12 个碳原子的环烷基低级烷基，其中环烷基环任选被低级烷基、低级烷氧基、-OH、-OCOR³、卤代、-N(R³)₂、-NHCOR³、-COOH 或 -COOR³ 基团取代，其中 R³ 为低级烷基；苯基或苯基低级烷基，其中苯基可选择被至少一个低级烷基、卤代或低级烷氧基或-N(R³)₂、-NHCOR³、-COOH 或-COOR³基团取代，其中 R³ 为低级烷基；或 R¹ 和 R² 与它们所连接的 N 结合，形成具有 5 至 8 个原子的环状仲胺基，其中，除 N 原子外，基中的原子包括碳原子，还可包括一个氧原子或硫原子，或一个任选被低级烷基取代的氮原子； HX 可任选存在，存在时代表药学上可接受的酸附加盐的酸部分； A 是 NR⁴R⁵，其中 R⁴ 和 R⁵ 独立选自由以下组成的组：氢；1 至 6 个碳原子的烷基；2 至 6 个碳原子的羟烷基；3 至 8 个碳原子的环烷基或 4 至 12 个碳原子的环烷基低级烷基，其中环烷基环任选被低级烷基、低级烷氧基、-OH、-OCOR³、卤代、-N(R³)₂、-NHCOR³、-COOH 或 -COOR³ 基团取代，其中 R³ 为低级烷基；苯基或苯基低级烷基，其中苯基任选被至少一个低级烷基、卤代或低级烷氧基或-N(R³)₂、-NHCOR³、-COOH 或-COOR³基团取代，其中 R³ 为低级烷基；或其中 R⁴ 和 R⁵ 结合形成选自由以下组成的化合物：吗啉基、哌啶基、过己烯基、N-低烷基哌嗪基、吡咯烷基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、(±)-十氢喹啉基和吲哚啉基。本发明还涉及上述类别中的某些化合物。式 I 的化合物是环 AMP 磷酸二酯酶抑制剂，可用作哺乳动物的抗血栓和肌力促进剂等。
• Brunner, H.; Sperl, G., Bulletin des Societes Chimiques Belges, 1992, vol. 101, # 11, p. 935 - 944
  作者：Brunner, H.、Sperl, G.

  DOI：——

  日期：——
• VENUTI, MICHAEL C.
  作者：VENUTI, MICHAEL C.

  DOI：——

  日期：——
• US4739056A
  申请人：——

  公开号：US4739056A

  公开（公告）日：1988-04-19
• US4761416A
  申请人：——

  公开号：US4761416A

  公开（公告）日：1988-08-02