benzyl N-(benzyloxycarbonyl)-3-(2-benzimidazolyl)-D-alaninate | 81440-37-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: benzyl N-(benzyloxycarbonyl)-3-(2-benzimidazolyl)-D-alaninate
• 英文别名: (R)-3-(1H-benzoimidazol-2-yl)-2-benzyloxycarbonylamino-propionic acid benzyl ester；benzyl (2R)-3-(1H-benzimidazol-2-yl)-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoate
• CAS: 81440-37-1
• 化学式: C₂₅H₂₃N₃O₄
• 分子量: 429.475
• InChiKey: IEVMDWMHJBJNLE-JOCHJYFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  93.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl N-(benzyloxycarbonyl)-3-(2-benzimidazolyl)-D-alaninate 在 platinum(IV) oxide 、 palladium on activated charcoal 盐酸 、 sodium hydroxide 、 氢气 、 magnesium oxide 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 28.0h， 生成 (2R)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-[1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-4,5,6,7-tetrahydrobenzimidazol-2-yl]propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  一类新的杂芳族氨基酸的合成及其在黄体生成激素释放激素类似物的制备中的用途。

  摘要：

  通过从D-或L-天冬氨酸手性合成，产生了基于3-（2-苯并咪唑基）丙氨酸系统的一类新型的杂环芳香族氨基酸。使用各种取代的邻苯二胺与α-苄基N-（苄氧基羰基）-D-天冬氨酸的β-羧基官能团缩合可产生一系列具有梯度疏水性的氨基酸，其空间体积类似于色氨酸。以类似的方式，我们从邻氨基苯硫酚制备了3-（2-苯并噻唑基）-D-丙氨酸，从邻氨基苯酚制备了3-（2-苯并恶唑基）-D-丙氨酸。将这些氨基酸掺入促黄体生成激素释放激素（LH-RH）的6位上可产生一系列非常有效的激动剂类似物（高达LH-RH效力的160倍），其剂量范围为0.1至0。

  DOI：

  10.1021/jm00369a016
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-D-天冬氨酸1-苄酯 在 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 benzyl N-(benzyloxycarbonyl)-3-(2-benzimidazolyl)-D-alaninate
  参考文献：
  名称：

  一类新的杂芳族氨基酸的合成及其在黄体生成激素释放激素类似物的制备中的用途。

  摘要：

  通过从D-或L-天冬氨酸手性合成，产生了基于3-（2-苯并咪唑基）丙氨酸系统的一类新型的杂环芳香族氨基酸。使用各种取代的邻苯二胺与α-苄基N-（苄氧基羰基）-D-天冬氨酸的β-羧基官能团缩合可产生一系列具有梯度疏水性的氨基酸，其空间体积类似于色氨酸。以类似的方式，我们从邻氨基苯硫酚制备了3-（2-苯并噻唑基）-D-丙氨酸，从邻氨基苯酚制备了3-（2-苯并恶唑基）-D-丙氨酸。将这些氨基酸掺入促黄体生成激素释放激素（LH-RH）的6位上可产生一系列非常有效的激动剂类似物（高达LH-RH效力的160倍），其剂量范围为0.1至0。

  DOI：

  10.1021/jm00369a016

文献信息

• Design, Synthesis, SAR, and Biological Evaluation of Highly Potent Benzimidazole-Spaced Phosphono-α-Amino Acid Competitive NMDA Antagonists of the AP-6 Type
  作者：Reinhardt B. Baudy、Horace Fletcher III,、John P. Yardley、Margaret M. Zaleska、Donna R. Bramlett、Rene P. Tasse、Dianne M. Kowal、Alan H. Katz、John A. Moyer、Magid Abou-Gharbia

  DOI：10.1021/jm000385w

  日期：2001.5.1

  nomethyl-1H-benzoimidazol-2-yl)-propionic acid (1) displayed an IC(50) value of 7.1 nM in the [3H]CPP binding assay and an ED(50) value of 0.13 mg/kg (ip) in the NMDA lethality model. Compound 1, when administered intravenously as a single bolus dose of 3 mg/kg following permanent occlusion of the middle cerebral artery in the rat, reduced the volume of infarcted brain tissue by 45%. These results

  合成了一系列2-氨基-（膦酰基烷基）-1H-苯并咪唑-2-链烷酸，并使用[3H] CPP结合试验评估了NMDA受体的亲和力。NMDA受体复合物的功能拮抗作用在体外使用刺激的[3H] TCP结合测定进行评估，在体内通过使用NMDA诱导的癫痫发作模型进行评估。AP-6类型的几种化合物在体外和体内均表现出有效和选择性的NMDA拮抗活性。尤其是[R（-）]-2-氨基-3-（5-氯-1-膦酰基甲基-1H-苯并咪唑-2-基）-丙酸（1）在2001年的IC（50）值为7.1 nM。在NMDA杀伤力模型中，[3H] CPP结合测定和ED（50）值为0.13 mg / kg（ip）。在永久性阻塞大鼠大脑中动脉后，以3毫克/千克的单次推注剂量静脉内施用化合物1，使梗塞的脑组织体积减少了45％。这些结果支持化合物1作为神经保护剂的有希望的治疗潜力。
• Synthesis of a novel class of heteroaromatic amino acids and their use in the preparation of analogs of luteinizing hormone-releasing hormone
  作者：John J. Nestor、Bonnie L. Horner、Teresa L. Ho、Gordon H. Jones、Georgia I. McRae、Brian H. Vickery

  DOI：10.1021/jm00369a016

  日期：1984.3

  A novel class of heterocyclic aromatic amino acids based on the 3-(2-benzimidazolyl)alanine system has been generated by chiral synthesis from D- or L-aspartic acid. The use of variously substituted o-phenylenediamines for condensation with the beta-carboxyl function of alpha-benzyl N-(benzyloxycarbonyl)-D-aspartate has led to a series of amino acids of graded hydrophobicity with a steric bulk similar

  通过从D-或L-天冬氨酸手性合成，产生了基于3-（2-苯并咪唑基）丙氨酸系统的一类新型的杂环芳香族氨基酸。使用各种取代的邻苯二胺与α-苄基N-（苄氧基羰基）-D-天冬氨酸的β-羧基官能团缩合可产生一系列具有梯度疏水性的氨基酸，其空间体积类似于色氨酸。以类似的方式，我们从邻氨基苯硫酚制备了3-（2-苯并噻唑基）-D-丙氨酸，从邻氨基苯酚制备了3-（2-苯并恶唑基）-D-丙氨酸。将这些氨基酸掺入促黄体生成激素释放激素（LH-RH）的6位上可产生一系列非常有效的激动剂类似物（高达LH-RH效力的160倍），其剂量范围为0.1至0。