用于结合M(CO)3部分(M = Tc / Re)的单
氨基酸螯合物(S
AAC)系统已成功地结合到放射性药物的新型合成策略中,并在各种
生物学应用中进行了评估。但是,第一代Tc(CO)3-二
吡啶基复合物的亲脂性在被检测为赖
氨酸衍
生物或整合到具有
生物活性的小分子和肽中时已导致大量的肝胆吸收。在这里,我们设计,合成和评估了经过
化学修饰以提高总体Tc(CO)3 L 3的新型S
AAC系统复杂的亲
水性,旨在增强肾脏清除率。通过赖
氨酸的ε
氨基的还原烷基化反应,合成了一系列由官能化的极性
咪唑环和/或
羧酸组成的赖
氨酸衍生的S
AAC体系。用99m Tc对S
AAC系统进行放射性标记,进行纯化,并评估其在大鼠中的放射
化学稳定性,亲脂性和组织分布。通过实验确定了99m Tc配合物的log P值,范围为-0.91至-2.33。所得复合物在至少24小时内稳定(> 90%)。正常大鼠
铅99m的组织分布与二
吡啶基赖
氨酸复合物(DpK)相比,注射后2