(3aR)-1,3,3a,5-tetrahydro-[1,3]thiazolo[4,3-c][1,4]benzodiazepine-4,10-dione | 174533-18-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: (3aR)-1,3,3a,5-tetrahydro-[1,3]thiazolo[4,3-c][1,4]benzodiazepine-4,10-dione
• CAS: 174533-18-7
• 化学式: C₁₁H₁₀N₂O₂S
• 分子量: 234.279
• InChiKey: VFVDTMRBNJACAC-VIFPVBQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  74.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aR)-1,3,3a,5-tetrahydro-[1,3]thiazolo[4,3-c][1,4]benzodiazepine-4,10-dione 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (R)-4,9,10,10a-Tetrahydro-1H-2-thia-3a,9-diaza-benzo[f]azulene
  参考文献：
  名称：

  5,10,11,11a-四氢-1H, 3H-噻唑并[2,3-c]-和5,10,11,11a-四氢-1H, 3H-噻唑并[4,3-c]-[的制备1,4]苯二氮卓类

  摘要：

  苯二氮卓类被认为是候选药物起源的“特权”杂环支架，因为该亚基往往赋予分子有趣的生物活性。例如，苯二氮卓类药物是抗焦虑药、加压素受体非阿片类镇痛药 ^ 和胆囊收缩素受体拮抗剂的重要成分。此外，吡咯并[ 1,4] 苯二氮卓类抗生素作为有效的抗癌药已引起人们的注意。 6 虽然各种苯二氮卓类药物的合成已有大量文献记载，杂环系统 4 和 7 的制备尚不清楚。由于我们在药物化学项目中需要中间体 4 和 7，因此我们开发了方便的合成方法，在此进行了报道。

  DOI：

  10.1080/00304940209355788
• 作为产物：
  描述：

  靛红酸酐 、 L-硫代脯氨酸 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (3aR)-1,3,3a,5-tetrahydro-[1,3]thiazolo[4,3-c][1,4]benzodiazepine-4,10-dione
  参考文献：
  名称：

  5,10,11,11a-四氢-1H, 3H-噻唑并[2,3-c]-和5,10,11,11a-四氢-1H, 3H-噻唑并[4,3-c]-[的制备1,4]苯二氮卓类

  摘要：

  苯二氮卓类被认为是候选药物起源的“特权”杂环支架，因为该亚基往往赋予分子有趣的生物活性。例如，苯二氮卓类药物是抗焦虑药、加压素受体非阿片类镇痛药 ^ 和胆囊收缩素受体拮抗剂的重要成分。此外，吡咯并[ 1,4] 苯二氮卓类抗生素作为有效的抗癌药已引起人们的注意。 6 虽然各种苯二氮卓类药物的合成已有大量文献记载，杂环系统 4 和 7 的制备尚不清楚。由于我们在药物化学项目中需要中间体 4 和 7，因此我们开发了方便的合成方法，在此进行了报道。

  DOI：

  10.1080/00304940209355788

文献信息

• Enantioselective Synthesis of Diversely Substituted Quaternary 1,4-Benzodiazepin-2-ones and 1,4-Benzodiazepine-2,5-diones
  作者：Paul R. Carlier、Hongwu Zhao、Stephanie L. MacQuarrie-Hunter、Joseph C. DeGuzman、Danny C. Hsu

  DOI：10.1021/ja0640142

  日期：2006.11.1

  Benzodiazepines are privileged scaffolds in medicinal chemistry, but enantiopure examples containing quaternary stereogenic centers are extremely rare. We demonstrate that installation of the di(p-anisyl)methyl (DAM) group at N1 of 1,4-benzodiazepin-2-ones and 1,4-benzodiazepine-2,5-diones derived from enantiopure proteinogenic amino acids allows retentive replacement of the C3-proton via a deprotonation/trapping

  苯二氮卓类药物是药物化学中的特殊支架，但含有四元立体中心的对映体纯的例子极为罕见。我们证明了在源自对映体纯蛋白氨基酸的 1,4-苯二氮卓-2-酮和 1,4-苯二氮卓-2,5-二酮的 N1 处安装二（对茴香基）甲基 (DAM) 基团允许保留替换C3 质子通过去质子化/捕获协议。多种碳和氮亲电子试剂在该反应中发挥良好作用，为相应的季苯二氮卓类化合物提供了出色的对映选择性。一对非对映体 1,4-苯二氮卓-2,5-二酮的去质子化/捕获实验为构象手性在这些对映选择性反应中的关键作用提供了证据。DAM 基团的酸性去除速度快且产率高，并且可以在 N-Boc 吲哚存在下选择性地进行。因此，现在可以完成具有不同 N1 功能的季苯二氮卓类化合物的合成。