N-{[4-(2,6-diamino-4-chloro-5-pyrimidinyl)propyl]benzoyl}-L-glutamic acid di-t-butyl ester | 169318-08-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-{[4-(2,6-diamino-4-chloro-5-pyrimidinyl)propyl]benzoyl}-L-glutamic acid di-t-butyl ester
• 英文别名: ditert-butyl (2S)-2-[[4-[3-(2,4-diamino-6-chloropyrimidin-5-yl)propyl]benzoyl]amino]pentanedioate
• CAS: 169318-08-5
• 化学式: C₂₇H₃₈ClN₅O₅
• 分子量: 548.082
• InChiKey: BNAHMNKJFDGTMQ-IBGZPJMESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  160
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-{[4-(2,6-diamino-4-chloro-5-pyrimidinyl)propyl]benzoyl}-L-glutamic acid di-t-butyl ester 在 钯 氢气 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 N-[4-[3-(2,4-diamino-5-pyrimidinyl)propyl]benzoyl]-L-glutamic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of a new series of dihydrofolate reductase inhibitors based on the 4-(2,6-diamino-5-pyrimidinyl)alkyl-L-glutamic acid structure

  摘要：

  A novel series of dihydrofolate reductase inhibitors was uncovered during an expansion of the SAR of 5,10-dideazatetrahydrofolic acid, and their biological activity was evaluated. These new analogs do not possess an oxygen at the 4 position and contain a monocyclic pyrimidine ring.

  DOI：

  10.1016/0960-894x(96)00053-4
• 作为产物：
  描述：

  4-(3-羟基丙基)苯甲酸甲酯 在 sodium hydroxide 、 2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪 、 2,3-二甲基苯胺 、 偶氮二甲酸二乙酯 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 生成 N-{[4-(2,6-diamino-4-chloro-5-pyrimidinyl)propyl]benzoyl}-L-glutamic acid di-t-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of a new series of dihydrofolate reductase inhibitors based on the 4-(2,6-diamino-5-pyrimidinyl)alkyl-L-glutamic acid structure

  摘要：

  A novel series of dihydrofolate reductase inhibitors was uncovered during an expansion of the SAR of 5,10-dideazatetrahydrofolic acid, and their biological activity was evaluated. These new analogs do not possess an oxygen at the 4 position and contain a monocyclic pyrimidine ring.

  DOI：

  10.1016/0960-894x(96)00053-4

文献信息

• Pyrimidinyl-glutamic acid derivatives
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US05426110A1

  公开（公告）日：1995-06-20

  The present invention provides novel pyrimidinyl-glutamic acid derivatives and intermediates thereto. Further provided are methods for inhibiting dihydrofolate reductase in mammals and for treating susceptible neoplasms in mammals, particularly humans.

  本发明提供了新型嘧啶基谷氨酸衍生物及其中间体。进一步提供了一种在哺乳动物中抑制二氢叶酸还原酶的方法，以及用于治疗哺乳动物中易感的肿瘤，特别是人类的方法。
• PYRIMIDINYL-GLUTAMIC ACID DERIVATIVES
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0722440A1

  公开（公告）日：1996-07-24
• EP0722440A4
  申请人：——

  公开号：EP0722440A4

  公开（公告）日：1996-06-04
• US5426110A
  申请人：——

  公开号：US5426110A

  公开（公告）日：1995-06-20
• [EN] PYRIMIDINYL-GLUTAMIC ACID DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE L'ACIDE PYRIMIDINYLGLUTAMIQUE
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：WO1995009845A1

  公开（公告）日：1995-04-13

  (EN) The present invention provides novel pyrimidinyl-glutamic acid derivatives and intermediates thereto. Further provided are methods for inhibiting dihydrofolate reductase in mammals and for treating susceptible neoplasms in mammals, particularly humans.(FR) L'invention se rapporte à des nouveaux dérivés de l'acide pyrimidinylglutamique ainsi qu'aux intermédiaires de ces dérivés. L'invention concerne en outre des procédés servant à inhiber la dihydrofolate réductase chez les mammifères et destinés au traitement des tumeurs sensibles chez ceux-ci et notamment chez l'homme.