1′-(6-chloro-1H-indole-3-carbonyl)spiro[1H-3,1-benzoxazine-4,4′-piperidine]-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1′-(6-chloro-1H-indole-3-carbonyl)spiro[1H-3,1-benzoxazine-4,4′-piperidine]-2-one
• 英文别名: 1'-[(6-chloro-1H-indol-3-yl)carbonyl]spiro[3,1-benzoxazine-4,4'-piperidin]-2(1H)-one；1'-(6-chloro-1H-indole-3-carbonyl)spiro[1H-3,1-benzoxazine-4,4'-piperidine]-2-one
• 化学式: C₂₁H₁₈ClN₃O₃
• 分子量: 395.845
• InChiKey: BPVSBZYRICTGIY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  74.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1′-(6-chloro-1H-indole-3-carbonyl)spiro[1H-3,1-benzoxazine-4,4′-piperidine]-2-one 、 间氟苯甲酰氯 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 1'-{[6-chloro-1-(3-fluorobenzoyl)-1H-indol-3-yl]carbonyl}spiro[3,1-benzoxazine-4,4'-piperidin]-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  Indol-3-yl-carbonyl-spiro-piperidine derivatives

  摘要：

  本发明涉及indol-3-yl-carbonyl-spiro-piperidine衍生物，其作为Via受体拮抗剂，并由式I所表示：其中spiropiperidine头基A和残基R1、R2和R3的定义如本文所述。本发明还涉及含有这种化合物的制药组合物，它们在治疗痛经、高血压、慢性心力衰竭、非适当分泌利尿素、肝硬化、肾病综合征、强迫症、焦虑和抑郁症方面的应用，以及其制备方法。

  公开号：

  US20070155761A1
• 作为产物：
  描述：

  6-氯吲哚-3-甲酸 在 草酰氯 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 1′-(6-chloro-1H-indole-3-carbonyl)spiro[1H-3,1-benzoxazine-4,4′-piperidine]-2-one
  参考文献：
  名称：

  发现高选择性脑渗透压加压素1a拮抗剂通过化学基因组学和支架跳跃方法对自闭症的潜在治疗

  摘要：

  从微摩尔高通量筛选命中7，化学基因组学方法和脚手架跳跃运动的成功互补应用迅速导致低个位数的纳摩尔人血管加压素1a（hV1a）受体拮抗剂38。小鼠V1a活性的最初优化提供了合适的工具化合物，这些化合物显示出V1a介导的中枢体内效应。通过平行合成进一步优化了这一新系列，重点是平衡亲脂性以实现强大的水溶性，同时避免了P-gp介导的外排。这些努力导致发现了高效，选择性脑渗透性hV1a拮抗剂RO5028442（8）适用于自闭症患者的人体临床研究。

  DOI：

  10.1021/jm501745f

文献信息

• INDOL-3-YL-CARBONYL-SPIRO-PIPERIDINE DERIVATIVES
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP1973913A1

  公开（公告）日：2008-10-01
• US7351706B2
  申请人：——

  公开号：US7351706B2

  公开（公告）日：2008-04-01
• [EN] INDOL-3-YL-CARBONYL-SPIRO-PIPERIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES D'INDOL-3-YL-CARBONYL-SPIRO-PIPERIDINE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2007077122A1

  公开（公告）日：2007-07-12

  [EN] This invention relates to indol-3-yl-carbonyl-spiro-piperidine derivatives which act as V1a receptor antagonists and which are represented by Formula (I) wherein the spiropiperidine-head group A and the residues R¹, R² and R³ are as defined herein. The invention further relates to pharmaceutical compositions containing such compounds, their use in medicaments against dysmenorrhea, hypertension, chronic heart failure, inappropriate secretion of vasopressin, liver cirrhosis, nephrotic syndrome, obsessive compulsive disorder, anxiety and depressive disorders, and methods of preparation thereof.
  [FR] La présente invention concerne des dérivés d'indol-3-yl-carbonyl-spiro-pipéridine en tant qu'antagonistes du récepteur V1a et représentés par la formule (I), le groupe de tête spiropipéridine A et les résidus R¹, R² et R³ étant tels que définis dans la présente invention. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques contenant de tels composés, leur utilisation dans des médicaments contre la dysménorrhée, l'hypertension, l'insuffisance cardiaque chronique, la sécrétion inappropriée de vasopressine, la cirrhose du foie, le syndrome néphrotique, les troubles obsessionnels compulsifs, l'anxiété et les troubles dépressifs, ainsi que des procédés de préparation desdites compositions.
• Discovery of Highly Selective Brain-Penetrant Vasopressin 1a Antagonists for the Potential Treatment of Autism via a Chemogenomic and Scaffold Hopping Approach
  作者：Hasane Ratni、Mark Rogers-Evans、Caterina Bissantz、Christophe Grundschober、Jean-Luc Moreau、Franz Schuler、Holger Fischer、Ruben Alvarez Sanchez、Patrick Schnider

  DOI：10.1021/jm501745f

  日期：2015.3.12

  optimization of the mouse V1a activities delivered suitable tool compounds which demonstrated a V1a mediated central in vivo effect. This novel series was further optimized through parallel synthesis with a focus on balancing lipophilicity to achieve robust aqueous solubility while avoiding P-gp mediated efflux. These efforts led to the discovery of the highly potent and selective brain-penetrant hV1a antagonist

  从微摩尔高通量筛选命中7，化学基因组学方法和脚手架跳跃运动的成功互补应用迅速导致低个位数的纳摩尔人血管加压素1a（hV1a）受体拮抗剂38。小鼠V1a活性的最初优化提供了合适的工具化合物，这些化合物显示出V1a介导的中枢体内效应。通过平行合成进一步优化了这一新系列，重点是平衡亲脂性以实现强大的水溶性，同时避免了P-gp介导的外排。这些努力导致发现了高效，选择性脑渗透性hV1a拮抗剂RO5028442（8）适用于自闭症患者的人体临床研究。
• Indol-3-yl-carbonyl-spiro-piperidine derivatives
  申请人：Bissantz Caterina

  公开号：US20070155761A1

  公开（公告）日：2007-07-05

  This invention relates to indol-3-yl-carbonyl-spiro-piperidine derivatives which act as Via receptor antagonists and which are represented by Formula I: wherein the spiropiperidine-head group A and the residues R 1 , R 2 and R 3 are as defined herein. The invention further relates to pharmaceutical compositions containing such compounds, their use in the treatment of dysmenorrhea, hypertension, chronic heart failure, inappropriate secretion of vasopressin, liver cirrhosis, nephrotic syndrome, obsessive compulsive disorder, anxiety and depressive disorders, and to methods of preparation thereof.

  本发明涉及indol-3-yl-carbonyl-spiro-piperidine衍生物，其作为Via受体拮抗剂，并由式I所表示：其中spiropiperidine头基A和残基R1、R2和R3的定义如本文所述。本发明还涉及含有这种化合物的制药组合物，它们在治疗痛经、高血压、慢性心力衰竭、非适当分泌利尿素、肝硬化、肾病综合征、强迫症、焦虑和抑郁症方面的应用，以及其制备方法。