N-(t-butoxycarbonyl)-L-isoleucyl-L-prolinamide | 171093-89-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(t-butoxycarbonyl)-L-isoleucyl-L-prolinamide
• 英文别名: BocIleProNH2；tert-butyl N-[(2S,3S)-1-[(2S)-2-carbamoylpyrrolidin-1-yl]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]carbamate
• CAS: 171093-89-3
• 化学式: C₁₆H₂₉N₃O₄
• 分子量: 327.424
• InChiKey: AFBWSRMGNGDPQF-SRVKXCTJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(t-butoxycarbonyl)-L-isoleucyl-L-prolinamide 在 吡啶 、 咪唑 、 盐酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 L-isoleucine-L-prolinenitrile HCl salt
  参考文献：
  名称：

  具有增强的化学稳定性的新型有效的二肽基肽酶IV抑制剂的合成：N-末端氨基酸烷基侧链与基于α-氨酰基-1-顺4,5-甲氨基脯氨酸腈的抑制剂的环丙基之间的相互作用。

  摘要：

  合成了一系列含甲氧脯氨酸腈的二肽模拟物，并将其作为N端序列特异性丝氨酸蛋白酶二肽基肽酶IV（DPP-IV）的抑制剂进行了分析。DPP-IV的催化作用是降解胰高血糖素样肽1的主要手段，胰高血糖素样肽1是葡萄糖刺激的胰岛素分泌的关键介质，而DPP-IV的抑制显示出作为治疗2型糖尿病的新机制的临床益处。但是，迄今为止，许多可逆性抑制剂都具有从胺到腈分子内环化的化学不稳定性。在传统的2-氰基吡咯啉脯氨酸模拟物的3,4-或4,5-位上安装环丙基部分会导致产生对该酶具有强抑制活性的化合物。此外，顺式4 N末端氨基酸带有β支链的5-甲基脯氨酸腈提供了增强的化学稳定性和高抑制力。这类抑制剂还显示了在雄性Zucker大鼠口服葡萄糖激发后抑制餐后葡萄糖升高的能力。

  DOI：

  10.1021/jm049924d
• 作为产物：
  描述：

  BOC-L-异亮氨酸 、 L-脯氨酰胺 在 4-二甲氨基吡啶 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-(t-butoxycarbonyl)-L-isoleucyl-L-prolinamide
  参考文献：
  名称：

  具有增强的化学稳定性的新型有效的二肽基肽酶IV抑制剂的合成：N-末端氨基酸烷基侧链与基于α-氨酰基-1-顺4,5-甲氨基脯氨酸腈的抑制剂的环丙基之间的相互作用。

  摘要：

  合成了一系列含甲氧脯氨酸腈的二肽模拟物，并将其作为N端序列特异性丝氨酸蛋白酶二肽基肽酶IV（DPP-IV）的抑制剂进行了分析。DPP-IV的催化作用是降解胰高血糖素样肽1的主要手段，胰高血糖素样肽1是葡萄糖刺激的胰岛素分泌的关键介质，而DPP-IV的抑制显示出作为治疗2型糖尿病的新机制的临床益处。但是，迄今为止，许多可逆性抑制剂都具有从胺到腈分子内环化的化学不稳定性。在传统的2-氰基吡咯啉脯氨酸模拟物的3,4-或4,5-位上安装环丙基部分会导致产生对该酶具有强抑制活性的化合物。此外，顺式4 N末端氨基酸带有β支链的5-甲基脯氨酸腈提供了增强的化学稳定性和高抑制力。这类抑制剂还显示了在雄性Zucker大鼠口服葡萄糖激发后抑制餐后葡萄糖升高的能力。

  DOI：

  10.1021/jm049924d

文献信息

• Synthesis of thyrotropin-releasing hormone analogs. 1. Complete dissociation of central nervous system effects from thyrotropin-releasing activity
  作者：Tamas Szirtes、Lajos Kisfaludy、Eva Palosi、Laszlo Szporny

  DOI：10.1021/jm00372a006

  日期：1984.6

  Twenty-four thyrotropin-releasing hormone (TRH) analogues containing mainly aliphatic amino acids in position 2 were synthesized and tested for central nervous system (CNS) and hormonal (TSH) activity. Application of the pentafluorophenyl ester method in the syntheses resulted in optimal yields and high purity of the products. The neutral tripeptides pGlu- Nva -Pro-NH2 (9), pGlu-Nle-Pro-NH2 (10), and

  合成了在位置2主要包含脂肪族氨基酸的二十四种促甲状腺激素释放激素（TRH）类似物，并测试了其中枢神经系统（CNS）和激素（TSH）的活性。五氟苯基酯方法在合成中的应用导致了最佳收率和高纯度的产物。具有三元或四元直链或支链烷基侧链的中性三肽pGlu-Nva-Pro-NH2（9），pGlu-Nle-Pro-NH2（10）和pGlu-Leu-Pro-NH2（3）中央氨基酸位置的抗癫痫作用比TRH强2.5至10倍，表明组氨酸的存在对于CNS活性不是必需的。与TRH相比，类似物9表现出十倍的抗过敏活性，并且发现其在释放TSH方面完全没有活性。
• Inhibitors of DP-mediated processes, compositions and therapeutic
  申请人：Ferring B.V.

  公开号：US05939560A1

  公开（公告）日：1999-08-17

  Compounds selected from those of general formula \x9bA-B (Groups I and II)! and (group III), (1, 2 and 3) where B is (4) and A is selected from specified aminoacyl compounds are inhibitors of DP-IV mediated processes.

  从通式\x9bA-B（I和II组）！和（III组），（1、2和3）中选择的化合物，其中B为（4），A从指定的氨酰化合物中选择，是DP-IV介导过程的抑制剂。
• Inhibitors of DP-mediated processes, compositions, and therapeutic methods thereof
  申请人：Ferring B.V.

  公开号：US06201132B1

  公开（公告）日：2001-03-13

  Compounds selected from those of general formula and A is selected from specified aminoacyl compounds are inhibitors of DP-IV mediated processes.

  从通用公式中选择的化合物，并选择来自特定氨酰化合物的A，是DP-IV介导过程的抑制剂。
• Inhibitors of Tripeptidyl Peptidase II. 3. Derivation of Butabindide by Successive Structure Optimizations Leading to a Potential General Approach to Designing Exopeptidase Inhibitors
  作者：C. Robin Ganellin、Paul B. Bishop、Ramesh B. Bambal、Suzanne M. T. Chan、Bertrand Leblond、Andrew N. J. Moore、Lihua Zhao、Pierre Bourgeat、Christiane Rose、Froylan Vargas、Jean-Charles Schwartz

  DOI：10.1021/jm0500830

  日期：2005.11.1

  The cholecystokinin-8 (CCK-8)-inactivating peptidase is a serine peptidase that has been shown to be a membrane-bound isoform of tripeptidyl peptidase II (EC 3.4.14.10). It cleaves the neurotransmitter CCK-8 sulfate at the Met-Gly bond to give Asp-Tyr(SO(3)H)-Met-OH + GlyTrp-Met-Asp-Phe-NH(2). Starting from Val-Pro-NHBu, a dipeptide of submicromolar affinity that had previously been generated to serve as a lead, successive optimization at P3, P1, and then P2 gave Abu-Pro-NHBu (18, K(i) = 80 nM). Further transformation (by making a benzologue) gave the indoline analogue, butabindide (33) as a reversible inhibitor having nanomolar affinity (Ki = 7 nM). Retrospective analysis suggested the possibility of a general approach to designing exopeptidase inhibitors starting from the structure of the first hydrolysis product. Application of this approach to CCK-8 led to Abu-Phe-NHBu (37), but this only had K(i) = 9.4 mu M. Molecular modeling, to determine the minimum energy conformations and explain the 1000-fold better affinity of butabindide, indicated that 37 cannot access the likely active conformation of butabindide.
• use of dipeptidyl peptidase IV inhibitors fOR IMPROVING FERTILITY
  申请人：Ferring BV

  公开号：EP1162969B1

  公开（公告）日：2006-06-07